脂肪肝是上班族健康杀手,由于久坐不动,这种文明病轻轻松松就能找上门,虽然早期没有明显症状,但长期下来仍有机会演变成肝炎、肝硬化甚至肝癌。不过我们的身体也会自发启动资源回收,最近中研院生物化学研究所陈瑞华特聘研究员团队,便发现一种操控细胞自噬(autophagy)的新机制,经动物实验证明能抑制脂肪肝形成。
陈瑞华指出,细胞自噬是细胞的主要资源回收机制,负责清除细胞内废物或过多脂肪,也就是脂肪吞噬作用。而细胞内自带两大资源回收系统:泛素-蛋白酶体(Ubiquitin-proteasome system)以及细胞自噬-溶酶体(Autophagy-lysosome system),其中 VPS34 因子与细胞自噬作用有关。
现在,研究团队发现一个名为 UBE3C 的泛素接合酶与一个名为 TRABID 的去泛素酶,前者负责抑制细胞自噬(修饰 VPS34 蛋白质导致 VPS34 降解),后者则促进细胞自噬(去除 VPS34 的泛素化修饰使其不被降解),也就是说,在正常生理状态下,两者共同调控细胞自噬因子 VPS34 以维持细胞自噬作用平衡。如果其中一个失效会怎么样呢?
在小鼠实验中,研究人员先以高脂饲料喂食小鼠诱发产生脂肪肝,发现这些小鼠肝细胞内 TRABID 表现量下降,导致肝脏细胞的自噬作用失衡无法启动,进而形成脂肪肝。接着对这些食用了高脂饲料的小鼠注射以腺病毒载体携带的 TRABID 基因,一个月后从细胞切片观察发现肝脏油脂含量又明显减少,抑制脂肪肝形成。
研究团队表示,由于目前脂肪肝无药可医,甩掉它们最好的方法就是改变生活型态,包括减肥和运动,而这项研究对此疾病的治疗提供了新契机,若能研发出提高 TRABID 表现或活性的药物,或许就可透过疗法阻断脂肪肝形成。
新论文发表在《自然通讯》(Nature Communications)。
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