现今社会生活压力之大容易导致免疫力下降，再加上环境中各种化学物及自由基等诱发基因突变的有害因子，无怪乎罹癌人口年年增加，癌症已蝉联国人十大死亡原因之首数十年之久！
末期的癌症在过去往往令医疗团队束手无策，幸而近年来标靶药物、癌症免疫药物的降临为癌末病患带来曙光，愈来愈多原本无药可医的病患变得有机会战胜癌症，继续活下去。最近则有临床试验结果显示，同时以免疫疗法合并传统化疗来治疗癌末病患更能有效地提高存活率，而且有更多的病患能受惠于这种合并疗法 (combination therapy)。
传统的癌症治疗仍有不足
当诊断确定罹癌后，医师必须根据病患的病情以决定治疗的方式。初期的癌症，通常能借由手术切除肿瘤而获致不错的疗效。而当肿瘤侵犯到周围组织甚至发生转移时，手术对病情帮助并不大，此时医师必须考虑以抗癌药物来治疗癌症。传统化疗药物是使用相当广泛的抗癌药物，但这类药物在毒杀癌细胞的同时，对病患身体的其他正常细胞亦有影响，因此副作用不小。例如化疗药物会阻碍肠道细胞的新生而导致腹泻、便秘、吸收不良等副作用；此外也会影响病患的造血功能及免疫系统而削弱病患的抵抗力与自愈力；而红血球、血小板数量下降后则会出现贫血、晕眩、出血不止等副作用。由于化疗药物的种种副作用以及无可避免的抗药性问题，若有副作用更小、疗效更好的抗癌药物，将无疑是癌症患者的一大福音。而癌症免疫治疗药物正是近十年来癌症医学非常重要的突破！
免疫系统与癌症的“正−邪”较量
免疫系统是人体维持健康极为重要的一环:对外能消灭入侵体内的病菌；对内则能帮助受损组织之修复。此外，免疫系统还时时监控著身体里的细胞，一但发现突变的细胞就能及时扑杀，以免这些“变坏”的细胞日后发展成为致命的癌症。然而当这些坏细胞“演化”出抑制免疫系统的能力时，他们就能够逃避免疫系统的监控而成为恶性之肿瘤。所谓邪不胜正，若有什么方法能破除癌细胞对免疫系统的抑制作用，让病患的免疫系统再度苏醒，此时癌细胞又会被锁定及消灭，病患将有机会恢复健康。
迟来的癌症免疫治疗
19 世纪末，纽约医院的一位骨科医生兼癌症科学家威廉柯立发现 (注 1)，癌症病患接受手术切除肿瘤之后若曾经出现细菌感染的症状，之后癌症复发的概率竟然变小了!这项观察使他深信:细菌感染会启动病患体内某种免疫机制进而帮助病患对抗癌细胞。他甚至尝试将具感染性的病菌注射入病患的肿瘤内，并奇迹似的治愈了许多病患。然而由于他的发现缺乏明确的学理根据，在当时并未受到医界的重视甚至遭到质疑 (注 2)。直到近十年来免疫系统在癌症的发生及治疗之机转逐渐被厘清后，运用病患自身的免疫力以对抗癌细胞的免疫疗法终于得以成为正式的癌症治疗方式。
何谓“免疫检查点抑制剂” (immune checkpoint inhibitor)
免疫系统执行消灭入侵病菌的毒杀行动时也需要有一套“刹车”的机制，以避免系统过度活化而“滥杀无辜”伤及健康的细胞、组织。这一套调节机制就称为“免疫检查点”。研究显示，许多癌细胞已经演化出利用免疫检查点而能蒙蔽、麻痹免疫细胞，使病患体内的免疫系统丧失对这些癌细胞应该有的毒杀能力。有些肺癌细胞就是表达了较多的 PD-L1 配体蛋白并且与T细胞上的 PD-1 受体结合而抑制了 T 细胞的免疫活性。美国免疫学家詹姆斯·艾里森 (James P. Allison) 和日本免疫学家本庶佑( Tasuku Honjo) 即是因为分别发现了不同的免疫检查点作用机制，并成功地将其发展为癌症免疫治疗药物而获颁 2018 年之诺贝尔医学奖。
免疫疗法改变了晚期肺癌病患的命运
免疫检查点抑制疗法是运用特殊的抗体以阻断癌细胞对免疫系统的抑制作用，如今已经彻底改变了癌症治疗的样貌。美国前总统卡特 2015 年时罹患了末期的黑色素瘤，医师原本以为他将活不过几个星期，但在接受免疫治疗后，原本转移至脑部的肿瘤完全消失无踪，不久前 (2019 年 10 月) 才刚过完 95 岁生日。对许多病患而言，免疫检查点抑制疗法有机会将原本致命的末期癌症转变成病情可稳定控制的慢性病了！十多年前的晚期肺癌病患，十名当中还不到一人能活超过五年，如今癌症免疫疗法已经大幅地延长了许多病患的生命。今年 (2019) 九月在巴塞罗那召开的世界肺癌大会上，来自耶鲁大学癌症医学中心 (Yale Cancer Center) 的 Scott Gettinger 医师所报告的长期追踪研究结果显示，晚期肺癌病患接受免疫检查点抑制疗法五年后的存活概率是只接受传统化疗病患的五倍!如今免疫检查点抑制剂的治疗突破已胜过传统化疗、放疗、手术和标靶治疗等了，彻底改变了病患的命运！
FDA 至 2019 年 10 月份已经批准了七种免疫检查点抑制剂，用于治疗包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾脏癌和某些类型的结肠直肠癌等十几种癌症。免疫疗法是当今治疗癌症最棒的治疗方法之一已毋庸置疑。
癌症免疫治疗合并化疗药物，疗效更佳
无论多好多有效的药物，终究无法百分之百的保住每一位病患的性命，因此癌症医学家们绞尽脑汁想要找出更好的治疗方法以帮助更多的病患。许多研究结果都指向，将传统化疗药物与免疫检查点抑制剂合并使用时可获致更好的疗效!科学家发现，传统化疗药物毒杀癌细胞后能使其释放出更多癌细胞的抗原蛋白，这些抗原有助于免疫系统之活化，就好似为病患的免疫系统踩下“油门”；此时再加上免疫检查点抑制剂的作用，有如松开了免疫系统的刹车。如此一来病患的免疫系统即可加足马力地往前冲，更有效率地执行对抗肿瘤的行动！
去年 (2018) 美国 FDA 基于临床试验结果已批准了将化疗药物及免疫检查点抑制剂合并使用于治疗已经发生转移的非小细胞肺癌病患。在该临床试验中，接受合并疗法的病患无论是病情的控制以及存活的时间都较仅接受化疗药物的病患多出一倍!更重要的是，两种药物合并使用并没有造成难以控制的药物副作用。
最新的进展，当研究人员合并使用艾里森和本庶佑两位诺贝尔奖得主各自发展出的免疫检查点抑制药物于治疗已发生转移的非小细胞肺癌病患后，初步结果显示效果比使用化疗药物更好，病患存活的机会较高。主持该研究的索兰吉 彼得斯教授 (Prof. Solange Peters) 表示，往后病患将有机会接受不需要与化疗药物合并使用的免疫治疗。
结语
由癌症免疫学的角度观之，癌症是人体免疫系统功能低下无法在细胞癌化初期及早发现并消灭它们，使其有可乘之机发展为癌肿瘤所致。癌症病患的免疫力也会影响病情恶化的速度与治疗的效果。因此若能“适当地”提高癌症患者自身免疫力，对于抗癌成功将很有助益。
一个世纪以前，首次有科学家提出利用免疫系统治疗癌症的构想，但在没有相应的理论基础下，这种概念一直未被广为采纳，直到艾里森和本庶佑教授的划时代发现后，癌症免疫疗法终于有机会应用于临床治疗。
其实面对癌症，最好的因应之道就是不要使其有机会发生，而这也有赖我们的免疫系统在日常生活中能尽责地揪出异常的细胞才不至于后患无穷。因此预防癌症最有效的策略应该就是养成良好的饮食、生活、运动习惯，增强自身的免疫力，别让癌细胞有机可趁！
注1、纽约医院为今日斯隆凯特琳癌症中心 (Sloan Kettering Cancer Center) 之前身。
注2、柯立医师曾遭指控引用不当之试验数据。
- https://technews.tw/2018/02/10/types-of-cancer-treatment/
- https://en.wikipedia.org/wiki/William_Coley
- https://www.targetedonc.com/publications/special-reports/2014/immunotherapy-issue3/a-brief-history-of-immunotherapy
- https://www.sinobiological.com/what-is-immune-checkpoint.html
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6072836/
- https://www.ascopost.com/issues/october-10-2019/prolonged-long-term-survival-with-immunotherapy-vs-chemo-in-advanced-nsclc/
- https://www.esmo.org/Press-Office/Press-Releases/ESMO-Congress-immunotherapy-chemotherapy-NSCLC-Checkmate227-Peters
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