三阴性乳癌转移性强，国卫院 9 日发表动物研究结果，证实透过抑制癌细胞生长因子 TKT 或增加代谢物 α-酮戊二酸，可抑制三阴性乳癌成长及转移。但仍待人体试验验证。
根据卫生福利部 106 年国人死因统计，乳癌持续蝉联台湾妇女癌症发生率第一名。国家卫生研究院名誉研究员、中央研究院院士王陆海在记者会表示，乳癌种类很多，其中三阴性乳癌（TNBC）有较高的侵略性，治疗选择比较有限，只能用化学治疗，且较易复发，研究团队希望找出更有效的治疗方法。
新陈代谢变异是让癌细胞长大的重要因素，王陆海表示，正常细胞代谢中，重要的能量来源葡萄糖是透过两种代谢途径产生能量，大部分（80%）透过粒腺体的有氧呼吸途径，只有一小部分透过无氧的葡萄糖糖解代谢产生能量。
不过，癌细胞正好相反，因对能量的快速需求，癌细胞驱动葡萄糖代谢机制的重塑，让葡萄糖糖解代谢途径比例增加到 85%，只有 5% 左右透过粒线体的有氧呼吸途径。这种现象称做瓦氏效应（Warburg effect）。这种葡萄糖代谢现象，几乎存在于所有肿瘤细胞，癌细胞也成瘾于此快速产生能源的糖解代谢途径。
王陆海的研究团队发现，癌细胞生长相关因子转酮醇酶（Transketolase，TKT）随肿瘤生长而增加，且在乳癌病人有显著的高度表现，特别在三阴性乳癌病人中表现最高。进一步鉴定也发现，TKT 在乳癌转移至淋巴腺的病人中的表现比没有发生转移的病人要高。
根据临床资料分析显示（台大医院检体与 Oncomine 数据库），具 TKT 高表现的乳癌病人有较差的 5 年存活率。研究团队利用小型核糖核酸干扰片段的方法减少 TKT 表现后，发现其相关代谢物 α-酮戊二酸（α-KG）在癌细胞里被提升了。
王陆海表示，推论此现象与癌细胞代谢有关连，并推测若能回转这种代谢途径，将会影响癌细胞生长。
王陆海表示，要扭转癌细胞葡萄糖代谢途径有两种方法，其一是减少 TKT，其二是添加其代谢物 α-酮戊二酸到癌细胞后，都可抑制乳癌细胞的葡萄糖糖解代谢途径而增加有氧呼吸代谢途径，让乳癌细胞的葡萄糖代谢状态趋向正常细胞，进而抑制乳癌细胞的生长和侵袭能力。
团队进一步利用三阴性乳癌细胞在老鼠致癌模型，证实抑制癌细胞的 TKT 或注射 α-酮戊二酸到带有肿瘤的老鼠，都可有效抑制乳癌的生长以及淋巴腺和肺部的转移。
研究第一作者、国卫院博士后研究员曾建伟表示，进一步在体外及小鼠模型结合 TKT 的抑制剂 oxythiamine 和目前三阴性乳癌临床治疗的第一线化疗药物，结果发现 TKT 抑制剂 oxythiamine 单独使用可抑制三阴性乳癌细胞生长和转移，尤其跟化疗药物结合使用，治疗效果更加强。
台大医院一般外科主治医师郭文宏表示，乳癌的治疗仰赖早期发现，及精准诊断、精准的治疗手段。国卫院研究提供有力的“武器”，尤其 TKT 抑制已在治疗肾脏癌有所运用，α-酮戊二酸在坊间也是常见的膳食添加物，有助体内改变能量状况，未来要运用到临床应可预期。
不过，王陆海表示，相关的研究成果目前仅在动物实验进行，未来会进入人体试验，α-酮戊二酸是否有抗癌作用，也还有待人体验证，临床最快要应用可能要 3~5 年后。
（作者：陈伟婷；首图为乳癌细胞示意图，来源：NHGRI）
