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新冠重症患者害怕的“细胞激素风暴”,以色列科学家研发新药

2024-11-02 227


新冠肺炎重症患者常因“细胞激素风暴”(cytokine storm),导致过多失控免疫细胞在肺部引发剧烈发炎而损坏肺脏换气功能,最后病患因呼吸窘迫而死亡。最近以色列科学家研发以吸入方式直接将具调节免疫功能的蛋白质 CD24 送至患者肺部,缓解细胞激素风暴,初步结果非常令人振奋──中重症患者全数恢复健康。

细胞激素是免疫系统重要一环

细胞激素是负责细胞(包括免疫细胞)彼此沟通、传递讯号的蛋白分子,有些细胞激素具向免疫系统示警并标示感染部位的作用,能吸引免疫细胞前往感染部位;有些细胞激素会促进微血管扩张,以加速免疫细胞朝遭感染部位集结;有些细胞激素则负责调节免疫细胞增生,帮助壮大免疫大军,因此细胞激素是免疫系统重要一环,少了它人体就无法启动免疫反应对抗入侵的病毒、细菌。

细胞激素风暴

人体遭受病毒感染后,会借由释放大量细胞激素动员免疫系统对抗病毒。然而有些人感染新冠病毒后,体内产生过多细胞激素,反而导致免疫系统激烈反应并失控,有如暴风雨全面性破坏。

此时免疫系统歼灭病毒同时,也会无差别攻击肺部负责气体交换的细胞影响氧气吸收,且肺部也可能出现血栓使氧气输送更困难,最后导致近日新闻常出现的新冠肺炎患者因血氧浓度过低猝死。

此外,流感、SARS 病毒感染也可能引起细胞激素风暴,同样是导致患者死亡主因,一些癌症病患接受某些免疫疗法时也可能发生细胞激素风暴。

治疗细胞激素风暴仍缺乏有效药物

目前治疗细胞激素风暴主要策略为削弱免疫反应、阻断细胞激素作用,医师常会运用能抑制免疫反应的类固醇对付细胞激素风暴。但过度抑制免疫活性又可能使病毒有机可乘,因此决定使用类固醇的时机与剂量往往是一大挑战。

IL-6 是造成细胞激素风暴的细胞激素,研究显示新冠肺炎病人以 IL-6 抑制剂阻断作用后,发炎指数会明显下降,但仅能改善少部分患者呼吸窘迫症状,因此无论使用何种策略,目前仍未有治疗细胞激素风暴的有效疗法。

治疗细胞激素风暴的新希望,EXO-CD24

但以色列索拉斯基医学中心(Sourasky Medical Center)科学家纳迪尔·阿尔伯(Nadir Arber),最近研发一款吸入式药物 EXO-CD24,经由鼻腔吸入并直接送抵细胞激素风暴中心“肺脏”,能快速缓和“反应过度”的免疫系统。

试验结果显示,吸入 EXO-CD24 后 3 分钟,病患呼吸窘迫的状况就显著改善,新药能抑制细胞激素风暴让免疫系统恢复正常,消灭病毒时不伤害其他器官组织,加上采取局部给药,副作用较小、安全性高。

第一期临床试验受试者包含 30 名中重度新冠肺炎患者,使用 EXO-CD24 治疗后有 29 名患者 3~5 天内就康复,另一名受试者最后也恢复健康。由于以色列已全面接种新冠肺炎疫苗,患者人数大幅减少,因此临床试验必须转移至其他国家执行,团队 5 月就在希腊展开第二期临床试验。

结语

众所皆知,施打疫苗是人类对抗新冠肺炎最有效的解决方案。然而疫苗普遍施打前,若能掌握有效治疗细胞激素风暴之药物,对减少重症病患死亡数将很有帮助,尤其印度及南美洲国家每日仍有数万确诊人数(注),更是迫切需要这类药物。

Nadir Arber 表示,进行中的第二期临床试验约需 2 个月,索拉斯基医学中心也正积极与印度、捷克、巴西等国协商临床试验事宜,如果顺利,2021年底或有机会广泛使用。

注:印度 6 月 12 日确诊人数为 51,347 人,巴西 78,700 人,阿根廷 18,057 人。
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(首图来源:pixabay)

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2021-07-03 13:17:00

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