别以为对肠道有益的好菌只有优酪乳添加的双歧杆菌(Bifidobacterium)和乳酸杆菌(Lactobacillus)而已,现在发现一种新的促进肠道健康的细菌,称为 Akkermansia muciniphila(以下简称 A. muciniphila)。
一项新研究发现不只一种方法培养 A. muciniphila 在肠道生长,并提供证据表明随着年龄增长,它可以保持甚至恢复我们的健康。
发表在《科学转化医学》(Science Translational Medicine)杂志的新研究发现,代谢会随着年龄增长而变异常的老鼠和猴子,能透过逐步增加肠道的 A. muciniphila 来减缓胰岛素抵抗(insulin resistance)现象。胰岛素抵抗是指脂肪细胞、肌肉细胞和肝细胞无法对正常浓度的胰岛素产生足够反应,也就是说细胞需要更高胰岛素浓度才能正常反应。胰岛素抵抗导致最为人所知的疾病是 2 型糖尿病。
但是,胰岛素抵抗也与其他许多弊病有关,从肥胖症、炎症(inflammation)到随着年龄增长导致的免疫力下降和虚弱。如果可确立一种减缓或逆转胰岛素抵抗的方法,除了能保护世界 6.5 亿肥胖的成年人中一些人免于发展成第二型糖尿病,还可能有广泛强大的抗衰老作用。
2004 年首次发现,A. muciniphila 栖息在大肠中,且占成人肠道细菌 1%~5%。科学家推测它可能有助于保护肠道壁的黏液层(coat of mucus)。A. muciniphila 也可能使我们从植物性食物摄取到的多酚(polyphenol)更容易被细胞利用。
相关证据与研究
有证据表明 A. muciniphila 能改善肥胖、葡萄糖代谢和肠道免疫的现象。
举例来说,2018 年针对癌症患者的研究表明,A. muciniphila 在免疫反应扮演重要角色。与未能接受新一代免疫疗法的患者相比,接受过治疗的患者肠道有更丰富的 A. muciniphila。当研究人员将对抗癌治疗有正面反应患者的粪便移植到患有人类癌症的实验室动物身上时,这些动物更有可能对同样治疗产生正面反应。
在新研究中,来自国家高龄化研究所(National Institute on Aging)的一个研究小组检测了小鼠和猕猴因耗尽体内的 A. muciniphila 而造成一连串分子层级的事件。他们还评估了年老动物恢复体内 A. muciniphila 造成的影响。
首先,他们记录到比起年轻动物,年老动物的肠道有明显较少量的 A. muciniphila,且随着 A. muciniphila 越来越稀少,具保护肠道功能的丁酸盐(butyrate)也会跟着变少。
muciniphila 和丁酸盐缺乏会导致年老动物的肠道黏膜变薄且渗透度变高。这腐蚀性过程引发一系列触发炎症事件,激发免疫反应,并在最后提升细胞对胰岛素的抵抗。
导致最后一步的关键是由于一种称为 4BL 免疫细胞在肠道累积。研究人员推测,如果有危害的事件链被破坏,4BL 细胞的积累就会停止。
研究人员还记录到 A. muciniphila 有培育肠道微生物多样性、促进肠道健康的作用。缺乏 A. muciniphila 的动物中,许多其他常见的肠道细菌,以及它们的有益副产物,特别是丁酸盐,也遭受损害。
当研究人员给年老小鼠施予丁酸盐后,观察到结果是 A. muciniphila 的水准提升且胰岛素抵抗趋向接近年轻动物的数值。
当他们给年老小鼠和猕猴施予抗生素恩诺沙星(enrofloxacin)后,得到相同的结果。此抗生素是用于兽医的广效型抗生素,但在人类身上的安全性尚未认可。在这两种动物,恩诺沙星能消灭导致胰岛素抵抗的关键──4BL 细胞。随着 4BL 细胞消失,A. muciniphila 的数值便能上升,胰岛素抵抗也跟着消失,表明 4BL 细胞扮演关键角色。
另一位比利时研究员 Patrice Cani 正在探索 A. muciniphila 如何以益生菌的形式增加在人体肠道的数量。Cani 和同事最近完成一项以人类为对象的小型研究,探究服用 A. muciniphila 以增加肠道数量的安全性和可行性。“目前为止的结果令人鼓舞。”他说。若能成功研发出适合人类服用的 A. muciniphila 益生菌,将能为人体健康带来相当大的助益。
- A gut bacterium as a fountain of youth? Well, let’s start with reversing insulin resistance
- Next-Generation Beneficial Microbes: The Case of Akkermansia muciniphila
(首图来源:pixabay)