老药新用可以有效减少药厂的开发成本,以及加速药品研发的时程,似乎成为近年来新药研发风险愈来愈大、人们健康反而受到威胁的解决方案之一。日前就有一项研究指出,治疗膀胱疾病的药有潜力成为解决全球人们普遍肥胖的良方;而被认定是毒品的 K 他命,却可能是下一阶段治疗忧郁症的解药。至于壮阳药威而钢,现在早已经用在婴儿身上,希望你不要被这句话吓到。
膀胱过动症药可减重
一项刊登在“细胞代谢”(Cell Metabolism)期刊的研究指出,一款已经在使用中、美国食品药物管理局通过治疗膀胱过动症的药物,也可以用来减重。这款药在治疗膀胱过动症与减重的机制都一样,差别在于后者是促进体内褐脂肪 (brown adipose) 的活动,也就是脂肪组织中负责燃烧变成热量的部分,如此一来脂肪组织就会变少,体重便会下降。
科学家已经知道触发体内的 β3肾上腺素受体,可以促使褐脂肪有更多活动,当褐脂肪燃烧的速度增加,纯粹用来储存的白脂肪就会转换成褐脂肪,这个过程将可减少整体脂肪的总量。在治疗膀胱过动症的药物成分中,mirabegron 就是作用在膀胱的 β3肾上腺素受体上,因此研究团队便假设,或许它也可以拿来减重。
▲白脂肪转变为褐脂肪,后者就燃烧掉成为热量。(图片来源: the Salk Institute for Biological Studies)
在 12 名健康年轻男性参与的第一阶段人体实验中,服用 200 毫克 mirabegron 就可以触发高度褐脂肪代谢活动;另外当血液中药量达到高峰值时,受试者的静止代谢率 (Rest Metabolic Rate, RMR) 每天可多消耗 203 卡。虽然受试者吃下的剂量大于原先治疗膀胱过动症时建议的 50 毫克,但受试者的身体还是能良好适应。
团队领导人美国国家糖尿病、消化与肾脏疾病研究所 (National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, NIDDK) Aaron Cypess 博士表示,褐脂肪有着比其他组织更多的 β3肾上腺素受体,这次研究显示只要一次剂量就可以促进褐脂肪活跃。而且除此之外,目前已知能提升褐脂肪活动量的方法只有处于较低温的状态,但是这种状态无法持续太久,一旦回复温度,效果也就终止。
威而钢治婴儿高血压
不管用不用得到,像 Viagra 这个连垃圾邮件都可以看到的英文字,大家都知道就是壮阳药“威而钢”。虽然它在改善性生活领域中用途广泛,但你可能想不到,它也可以用来治疗婴儿的高血压。
美国俄亥俄州全国儿童医院 (Nationwide Children’s Hospital) 小儿科主任 Edward Shepherd 表示,威而钢的药物成分 Sildenafil,用在成人与用在婴儿身上,领域完全不同。婴儿有时会因为心脏不易顺利将血液输送到肺脏,使得肺动脉压力升高,形成肺动脉高血压 (Pulmonary Hypertension),Sildenafil 可以用来纾缓婴儿肺部、降低心脏的负担,就能降低肺动脉高血压。
Shepherd 也说他们同样使用其他成人药物在小儿身上,用来控制血压或心脏衰竭,尤其是美国一年有 45 万名早产儿身上,而这个数字还在持续增加。
▲威而钢小婴儿真的也可以吃。(图片来源:Felixe via photopin cc)
K 他命治忧郁症
威而钢给婴儿吃会让你惊讶吗?你可能不知道,三级毒品还可以治疗忧郁症。美国纽约市西奈山医院 (Mount Sinai Hospital) 精神科医师 James Murrough 的团队,在 2013 年曾发表一项研究指出,给予忧郁症病人服用 K 他命 (Ketamine) 后,24 小时内有 64%的病人情况好转,而这些病人先前使用其他传统治疗药物时都不成功;同一项实验另一组服用四级毒品咪达唑仑 (Midazolam),效果则为 28%。
事实上 24 小时的说法算客气,跟传统药物可能需要几周才有效果比起来,K 他命可以在两小时左右就改善忧郁症的症状,让 Murrough 说“简直像是来踢馆”。正因为 K 他命对忧郁症、躁郁症乃至于防治自杀行为有明显的效果,许多药厂也在竞相研发能申请到专利的版本。
而在第一线的医疗现场,也有医师开始开立没有写上标签的 K 他命做处方,因而让其他医师担忧长期服用这种药物的影响。根据台湾食品药物管制署“102 年度药物滥用实际案例探讨手册”所说,吸食 K 他命会影响视力、暂时性失忆、失去平衡、慢性间质性膀胱炎,后者就是你可能听过的“膀胱变小以致于每几分钟就想上厕所”的情形。
▲若不是正牌医师开给你的 K 他命都算是毒品,目前市面上的 K 他命有许多不同的外观。(图片来源:食品药物管制署)
虽然药品毒品常是一线之隔,精神科医师要开 K 他命当药一定会注意剂量与病患的状况,不过缺乏足够的长期研究确实是隐忧,这也是 Murrough 目前正在进行的工作:K 他命究竟如何在人体内运作,对脑部产生什么影响?而这也是包括 Murrough 在内许多专家希望在广泛使用前赶紧要先做好的事。
美国国家心理卫生研究所 (National Institute of Mental Health, NIMH) 主任 Thomas Insel 说,过去五年来,许多药厂关闭了心理或精神类药物的部门,使得相关领域的药物研发停滞,让 K 他命的重要性变高。但另一方面,药厂发现 K 他命的疗效,纷纷朝向这条道路前进。娇生公司正在进一项 200 人规模的人体试验,验证一款结构有别于 K 他命的 esketamine 的疗效,结果预计在 2015 年上半就会公布;瑞士的罗氏药厂也将在差不多时间公布一份有关 decoglurant药物 357 人的试验结果;动作较快的 Naurex 公司,他们的类 K 他命药物 GLYX-13,则已证实可以治疗半数受试者,且没有产生幻觉副作用。
(首图来源:Nationwide Children’s Hospital)
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