继移动网络、O2O 和虚拟实境技术之后，生物医药技术成为投资人下一波关注的重点。FierceBiotech 网站已于日前评出了全球最值得关注的 15 家生物医药科技公司，一起来看看你知道几家，它们的共同特点在于：大部分都是成立于 2010 年以后的新兴公司，同时都拿到了金额不等的风投。
与往年一样，FierceBiotech 网站在九月连续 13 年公布了“FierceBiotech’s 2015 Fierce 15”名单。
FierceBiotech 主编约翰·卡罗尔（John Carroll）认为，虽然我们还无法预测 2016 年生物界会有什么新变化，但是回首近 3 年生物科技创新创业的热潮，我们可以肯定生命科学迎来了最好的时代。
风险投资催生了生物科技公司 IPO 的热潮，大企业与小公司的并购交易不断，让这个领域越来越有钱。
继 Juno、SparkTherapeutics、Editas Medicine 等生物技术公司的产品被 FierceBiotech 编辑挖掘出来后，在资本市场获得了风险投资者极大的亲睐。随着数以亿万计的资金和辉煌的科技新成果不断涌现，今年又有哪些公司获选“15 家最热门的生物技术公司”呢？
在我们公布榜单前，先吊一下读者的胃口，无论你是风险投资者、大型药企 CEO、中小企业的创业者，你都有必要看一下今年上榜的最热门生物技术公司在做什么？怎么做？以下是让你看的理由。
什么样的风险投资者才是一个好的风险投资者？显而易见是别人看不懂的故事，你是那个能提前 10 年甚至是 20 年预测未来发展趋势的先知。
近十年来，全球生物制药公司不约而同地向美国波士顿、剑桥地区聚集，和此趋势相对应的是，波士顿、剑桥地区近年被多个媒体或网站评为生物制药、生命科学领域的冠军产业群（注：此语句引用科学网王守业部落格“生物制药公司为何扎根美国波士顿、剑桥地区？”）。受基因泰克和安进公司“从小公司到大企业”成功故事的影响，许多创业者、投资者经常聚集在波士顿、剑桥地区，组建潜力团队，试图成为生物技术领域最耀眼的明星。那究竟谁将成为下一个基因泰克或安进呢？Fierce 15 带你提前看懂生命科学故事的趋势。
为何核心科研人员离职
近年来，“人才”成为了生物制药产业的核心竞争力，尽管对“人才”的保护呼吁力度不断加大（甚至一些企业签订人才联盟协定防止人才流失），但是创新创业的灵魂仍然阻挡不了研发大老们“颠覆”产业的步伐。
首先，当老东家的研发理念、价值观、福利待遇等与 R&D 大老们期望大相径庭时，后者们纷纷选择创立新公司，利用自己过去的经验、人脉、技术运行自己的生物技术；
其次，那些商务开拓、资本运作的高手们，纷纷选择从药厂跳槽到直接面对客户的医疗诊所，是人才流失的另一原因。
第三，热门研究领域（肿瘤免疫疗法、基因编辑、神经退化……）在媒体的追捧下，资本的燃烧下，即使是曾经的失败药物（loser）在基因组学技术的普及下可能会有新的适应症，甚至有望成为重磅弹药。
因此，即使是一个从未研究出上市药物的团队，也可能在新一轮的生命科技浪潮中成为佼佼者。离职创业、老树开新花，谁不心动呢？
创业者，Fierce 15 让你了解美国最夯的生技人在做什么？
当创新创业的热风从大英帝国吹到了环太平洋地区；当硅谷的风险资本吹到了万里之外的中国长三角，当投资者们不再介怀创业者曾经的失败，而是把失败当做一面镜子、一种机会时，“生命科学”最好的时代真的来临了。
2014 年上榜 Fierce 15 的公司中，有 8 家已经递交或者完成了 IPO，至少有 2 家因为领域交叉而进行了市场合作，这在以前是少见的。为了增加技术、药物成功的可能性，新型的创业公司将不再是孤立的，他们愿意携手并肩。
做为创业者，你必须清醒的知道一个准则：牛市中资本满天飞任性烧钱无所谓；熊市中资本缩水，你天天砸钱亏本测 DNA 获取健康资料将面临随时倒闭的风险。
因此做为创业者，你需要不断的创新（制度、政策、价格），真正的创新将会补偿经济的寒冬。土豪 Martin Shkreli 买断了一个药，将价格涨了 50 多倍的事情，显现出投资者对制药行业的贪婪，越是被吹捧上天的技术（人物），背后的风险越大。因此，做为创业者，你还需要理性。
以下是“FierceBiotech’s 2015 Fierce 15”名单上的生物科技公司。
1. Alector：专注神经退化药物研究
成立于 2013 年的 Alector 公司具有生物技术界的三大灵魂人物──做为 CEO 的 Genentech（基因泰克 / 基因技术公司）的老将 Arnon Rosenthal、做为科学带头人的哥伦比亚大学神经退化研究学者 Asa Abeliovich 及做为董事长的 Adimab 创始人Tillman Gerngross。
该公司是一家主要致力于神经退化领域的药物研究公司，研发阿兹海默症药物是一项艰钜的任务，最近的许多研究将阿兹海默症（俗称“老年 / 早老性痴呆”）致病机理集中于积聚在大脑的病毒蛋白质，但在旧金山的 Alector 正在采取一种完全不同的方法。Arnon Rosenthal 认为阿兹海默症与免疫系统相关，他希望建立提高人体的自然防御系统，以抵挡神经退行性疾病。
近日，该公司获得来自 MRL、Google Topspin 及 Mission Bay Captial 等风投的 C 轮融资 3,200 万美元，以支援神经退化性疾病的早期研究工作，以研发针对脑破坏型疾病、神经退化性疾病的新方法。 Rosenthal 表示：接下来几年里，Alector 的研究团队针对已确认的 12 种神经退化性疾病开发主导治疗方法，若该公司生产的抗体能通过临床试验， 或将找到全球神经退行性疾病的有效疗法。
2. Arvinas：专注水解蛋白技术研究
蛋白质降解是一个容易理解的科学，成立于 2013 年的 Arvinas 公司由于其 PROTAC 技术而迅速为业内所熟知，公司的这项技术来源于耶鲁大学克雷格·克鲁斯（Craig Crews）教授的实验室。
该司独有的蛋白水解靶向嵌合体技术（PROTAC）可以透过启动细胞内部的蛋白降解途径定向降解某些“不受欢迎”的蛋白质，从而将一个个细胞转变为药物单位。这一思路将有望在未来的蛋白质药物研发中大显身手。
今年 4 月，默沙东公司（Merck Sharp & Dohme，MSD）以包括预付款、研究经费以及相应的里程碑资金在内的共计 4.34 亿美元的付款购买了 Arvinas 公司 PROTAC 技术，或将成为未来默沙东公司药物开发系统中的一个重要卖点。
3. Cell Medica：专注肿瘤免疫疗法
CAR-T 技术的出现，使得经过基因修饰的 T 细胞显示出明确的靶向性、对特定肿瘤细胞强大的杀伤活性和持久性的抗肿瘤作用，不仅为过继性细胞免疫治疗注入了新的活 力，也标志着肿瘤免疫治疗真正进入了能够与手术，化疗和放疗这些传统肿瘤疗法并驾齐驱，并可能在一些晚期、复发、转移和难治性肿瘤患者中完成手术，开启化疗和放疗不能完成的根治性治疗效果的新时代。除了 CAR-T 为主体的免疫治疗之外，也包括 TCR-T、NK、CAR-NK、TIL、γ/δ T 细胞和基因修饰的间充质干细胞（MSC）等。
Cell Medica 是一家英国的公司，总部位于伦敦，主要领域是肿瘤免疫疗法和传染病，该公司拥有的病毒──特异性 T 细胞（异体）针对 Epstein-Barr （EB）病毒抗原，可用于治疗进展型 NK/T 细胞淋巴瘤。美国资深投资人 Neil Woodford 已经总计投资 7,800 万美元，用于该公司开发 T 细胞肿瘤疗法。
4. CRISPR Therapeutics：专注基因编辑技术
CRISPR Therapeutics 是德国亥姆霍兹传染研究中心的科学家，与 Jennifer Doudna 共同分享 300 万美元的生命科学奖的 Emmanuelle Charpentier 与人合伙创办的公司，目前关于 CRISPR 系统技术的专利还在与另外 2 家公司争议中。现任 CEO 罗杰‧诺瓦克（Rodger Novak）曾是一名制药行政主管，他说：“知识产权在这个领域是相当复杂的，每个人都知道这其中充满了矛盾。”
该公司在 2014 年成立于瑞士第四大城市——巴塞尔，透过融资 2,500 万美元资金以开发基于 Cas9 技术的基因剪切技术 CRISPR-Cas9，该技术可以被用于治疗基因类疾病。今年，CRISPR Therapeutics 在美国的 CRISPR Therapeutics 设立了坟墓，是目前美国第二家主攻“CRISPR”基因编辑的生物技术公司。诺贝尔奖获得者 Craig Mello 等专家都为这家公司提供技术协助。
5. Denali Therapeutics：专注神经组织退化研究
今年 5 月，生物制药公司基因泰克的三名前高阶主管在 2.17 亿美元的风险投资帮助下，成立了一家新公司——Denali Therapeutics，专注于治疗神经组织退化疾病，如阿兹海默症、肌肉萎缩性侧面硬化病（ALS）和帕金森氏症。
Denali Therapeutics 总部设在旧金山，公司联合创始人之一、董事长 Marc Tessier-Lavigne 是知名神经学家，纽约洛克菲勒大学（Rockefeller University）校长；另一位联合创始人、负责公司日常营运的 CEO Ryan Watts 是基因泰克公司神经科学总监；第三位联合创始人 Alex Schuth 为基因泰克公司技术创新和诊断业务主管。
6. Intellia Therapeutics：专注基因编辑技术实践
Intellia Therapeutics 是 2014 年成立的生物技术公司，主要致力于 CRISPR / Cas9 技术在治疗领域的发展，独家享有一项在 CRISPR / Cas9 技术治疗领域极为重要的知识产权，并获得了 Atlas Venture 和诺华的首轮融资。
该公司的 CEO 和联合创始人 Nessan Bermingham 博士表示，Intellia 与诺华的合作将会极大地推动将 CRISPR / Cas9 转化为实际治疗手段的应用，CAR-T 和造血干细胞治疗是 CRISPR / Cas9 技术极具代表性的应用领域和契机，而诺华毫无疑问是这两项治疗领域的领跑者，与诺华合作可以加速发展产品的研发。
7. MyoKardia：专注基因组疗法药物治疗心脏病
2012 年 9 月，旧金山一家生物技术公司 MyoKardia，利用新的基因组方法研发治疗心肌病的药物，寻找因为基因突变而患有此类疾病的患者，不仅计划筛选出针对某类患者的有效药物，同时还计划开启相关药物的伴随诊断测试。
波士顿的风险基金 Third Rock Ventures 对这家公司投资了 3,800 万美元后，该公司专注在治疗肥厚性心脏病和扩张性药物的研发工作，着眼于开发治疗心肌肌节蛋白突变引发疾病的个性化小分子药物疗法，美国有数百万人受这两种疾病的折磨。
2014 年 9 月，法国生物医药巨头赛诺菲公司投资 2 亿美金里程碑付款给 MyKardi，进行治疗心肌疾病相关新药的早期研发工作，包括了两个关于肥厚性心脏病药物研发项目和一个扩张性心脏病药物研发项目，双方计划到 2018 年完成这一协议研发。
8. NGM Bio：常见慢性病病药物开发
NGM 生物制药公司（NGM Biopharmaceuticals, Inc.）成立于 2008 年，位于旧金山南部，是一家由私人控股的药物探索开发公司，致力于鉴定和开发革新性生物制剂，用于糖尿病、肥胖症、肌肉萎缩及其他心脏疾病的治疗。
该公司新一代疗法（next generation of therapeutics）的探索工作，或将从根本上改变现有代谢疾病的治疗模式。NGM 已鉴定出一系列新靶标，这些靶标在 II 型糖尿病、肥胖症及肌肉萎缩的各种体内模型中具有深远的代谢作用。
9. Padlock Therapeutics：专注自身免疫药物开发
Padlock Therapeutics 成立于 2014 年 1 月，是一家专门开发自身免疫疾病药物的公司，正在开发靶向蛋白精氨酸脱亚氨酶（介导蛋白瓜氨酸化的一类酶，PADs）的新颖疗法。蛋白瓜氨酸化可导致强劲自身抗原的产生，参与导致类风湿性关节炎的最早期事件，并驱动活动性自身免疫性疾病的炎症和免疫复合物的形成。该公司或将开发出 PAD 治疗自身免疫疾病的疗法。
10. Revolution Medicines：抗真菌药物开发
三石风险投资公司（Third Rock Ventures）做为生物技术风险投资公司，在 2015 年建立了一家新公司 Revolution Medicines，并投入了 4 ,500 万美元进行该项研究。该公司正在寻求进一步的制程和优化技术，同时采用了第一个版本的抗真菌药物新制程。
该公司 CEO Mark Goldsmith 表示，抗真菌治疗研究为那些在自然界中发现的复杂分子提供了非凡的合成制程，这使我们能够对原子进行修饰，重新设计这些分子，用于治疗严重疾病。
11. SQZ Biotech：分子疗法与奈米疗法
透过轻轻地挤压细胞，就可以让一些大分子或奈米材料进入细胞，进而改变细胞的运作。倘若人类能让体内的细胞按照我们的要求去运作，比如让它们适时地合成胰岛素，或去攻击肿瘤，那么许多健康问题将会迎刃而解。
2013 年，化学工程师 Armon Sharei 和微流控领域的奠基人之一 Klavs F. Jensen、生物领域的先锋人物 Robert S. Langer 开发出了一种以硅和玻璃为材质的微芯片，可预先蚀刻了供细胞流动的通道，随着细胞流动的方向，通道逐渐收窄，直到细胞无法继续向前行进。此时，被卡住的细胞因受挤压而产生形变，细胞膜上便会出现小孔。这些小孔的直径，足够许多可改变细胞运作的介质通过，如蛋白质、核酸、碳奈米管等。
经过一些法律咨询及导师们的帮助下，Armon Sharei 和朋友 Agustin Lopez Marquez 创办了 SQZ Biotech 公司，该司在获得了累计高达 55 万美元的奖金，并从投资者那里筹集了 100 万美元，随后的经营产生了可观的收入，开启一条通向新型药物投放治疗的道路。
12. Surface Oncology：下一代肿瘤免疫疗法
免疫肿瘤学（Immuno-oncology，I/O）正在改变着我们传统的癌症治疗方式。在免疫肿瘤治疗中，检查点抑制剂已经赢得了越来越多的关注。然而，仅仅启动 T 细胞攻击癌症还不够，这就是越来越多的公司及诊所将多种疗法联合使用攻击癌症的原因。
Surface Oncology 在 2015 年才成立，首轮融资了 3,500 万美元，并招募了阿斯利康的肿瘤战略部总监 Detlev Biniszkiewicz 做为 CEO，目前该公司表示有一个非常清晰坚定、多管齐下的战略来开发下一代肿瘤免疫疗法：致力于改善抗原呈递和表达、阻断抑制细胞填充肿瘤微环境、阻止细胞因数和代谢产物等来减弱免疫系统的攻击。
13. Syros Pharmaceuticals：基因修复药物研发
生命科学公司锡罗斯制药（Syros Pharmaceuticals Inc）成立于 2013 年，首轮融资了 3,000 万美元，2014 年底该公司完成 5,300 万美元 B 轮融资，该公司的投资者包括中国知名的 CRO 公司——药明康得。该公司 CEO Nancy Simonian 博士原是日本武田制药株式会社旗下的肿瘤公司千年制药（Millennium）首席医疗长，目前最有前景的产品是一种叫做 CDK7 的激酶，可以主导 DNA 修复。
Simonian 博士表示，若一切如计划所愿，该公司将在 2016 年推出 CDK7 激酶的人类临床试验；该公司另一款治疗癌症的靶向药物在 2013 年进行 IND（药品临床试验申报）。除此之外，该司还准备拓展 R&D 研发管线，包括免疫学、细胞炎症的超级增强剂、针对遗传导致的中枢神经系统和肾脏系统的疾病。
14. Unum Therapeutics：肿瘤疗法
Unum Therapeutic 成立于 2013 年，该公司名为抗体偶联 T 细胞受体疗法（ACTR）的优势，是透过对不同抗体的选择，能够对多种肿瘤产生治疗作用；不同于诺华公司和 Juno 公司等 CAR-T 疗法先驱，另一个优势在于，研究中采用的抗体都已经过充分研究，这或将大大加快 CAR-T 疗法的研究进度，说明其 在未来市场上占据更大的优势。
2014 年 10 月，著名投资公司 Fidelity Biosciences、Atlas Venture 等带头赛诺菲旗下投资公司健赞生物基金共同投资 1,200 万美元支持 Unum 开发 CAR-T 相关疗法。
2014 年年底，Unum 就宣布开始招募一期临床病人，通用 T 细胞免疫疗法药物 ATTCK20 将和 Rituxan 联用用于慢性白血病（CLL）的治疗。
2015 年 6 月，该公司融资 6,500 万美元开发下一代 CAR-T 治疗技术。
15. Yumanity Therapeutics：神经退行药物研发
Yumanity 是由 Onyx Pharmaceuticals（该公司在 2013 年以 104 亿美元卖给了制药巨头安进）的前 CEO Tony Coles 和麻省理工学院附属怀特黑德生物医学研究所前负责人 Susan Lindquist 成立于 2014 年，位于麻塞诸塞州的剑桥市，是围绕 Susan Lindquist 所开发的多项技术而创立的，该公司没有获得任何基金的支持就敢独自开发神经退行性疾病新药，一方面是因为这个市场太大、诱惑力太强，另一方面还是因为 Yumanity 有其独特的研发技术平台。
神经退行性疾病目前普遍被认为由大脑的一些蛋白质折叠畸形引起，蛋白折叠的出错不仅使蛋白本身失去功能，更严重的是导致毁灭性的链反应，促使脑细胞障碍并死亡。
Lindquist 实验室把这些折叠畸形的蛋白进而置入酵母细胞，从而引起酵母细胞的死亡。而降低酵母细胞死亡率的化合物则可能成为抑制蛋白折叠畸形的先导化合物，这样就形成了一个发现这类药物的 phenotype screening 筛选体系，找到的先导化合物再置入来自多能干细胞的神经元，体外评价这些化合物对这些来自神经变性疾病患者神经元的活性。
如果这些化合物在人神经元中表现活性，再放回酵母系统寻找真正起作用的分子靶点，这样反复评价、筛选就形成一个筛选神经退行性疾病药物的技术平台。
到目前为止，Lindquist 实验室已经采用这个技术筛选了超过 50 万个化合物，已经发现了至少一个治疗帕金森氏症的分子靶点和先导化合物。
Lindquist 曾以 phenotype screening 筛选体系为基础成立了一个叫 FoldRx 的生物技术公司并在 2010 年卖给了辉瑞。辉瑞采用 FoldRx 技术曾成功开发了 Tafamidis，在 2011 年 11 月获得欧盟 EMA，2013 年 9 月获得日本药监部门批准上市（商品名：Vyndaqel），治疗一种罕见但致命的神经退行性疾病——家族性淀粉样多发性神经病变（FAP）。
- FierceBiotech：2015年最热门的15家生物技术公司（投资者、药厂CEO、创业者……必看）
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