英国制药大厂阿斯特捷利康(AstraZeneca)积极发展癌症疗法领域,特别是抗体药物复合体(antibody-drug conjugates,ADC)标靶治疗,为此不惜投下重金,2020 年 7 月,阿斯特捷利康宣布支付前金 10 亿美元给日本第一三共,以取得实验性抗体药物复合体新药 DS-1062,之后视通过主管机关审核进度以及最终销售成果,最高可付 60 亿美元。
抗体药物复合体,顾名思义,就是将药物与抗体结合在一起,抗体可寻找专门针对的抗原,锁定目标细胞后,将杀死药物的毒药针对性的对目标细胞作用,以达到杀死目标细胞,但尽可能减少对身体其他细胞伤害的作用。
DS-1062 是针对第二型滋胚层细胞表面抗原(trophoblast cellsurface antigen 2,TROP2)作用的药物,滋胚层是人类受精卵分化为囊胚时最外一层的细胞,最后大部分会形成胎盘。许多种癌症会表现出 TROP2 抗原,包括部分肺癌、乳癌、胰腺癌等,通常若发现癌细胞表现 TROP2 预后都较差,针对 TROP2 的标靶药物,是目前标靶治疗热门项目之一。阿斯特捷利康认为,此药有潜力带来每年 10 亿美元营收。
这是阿斯特捷利康与第一三共之间第二起新药交易,先前阿斯特捷利康以最高支付 69 亿美元,买下另一款抗体药物复合体新药,该药是针对人类表皮生长因子受体第二型(Human Epidermal Growth Factor Receptor 2,HER2)的标靶药物。
HER2 是正常细胞就有的受体,但部分癌细胞会产生异常大量 HER2,过度接受生长激素,让癌细胞快速生长,有二至三成乳癌都有 HER2 过度表现现象,因此许多乳癌标靶药物都针对 HER2,包括贺癌平(Trastuzumab,Herceptin)、泰嘉锭(Lapatinib,Tykerb)、贺疾妥(Pertuzumab,Perjeta)、贺癌宁(Trastuzumab emtansine,Kadcyla)等。阿斯特捷利康买下的 HER2 抗体药物复合体标靶药物如今已经上市,药名为 Enhertu。
此次买下的 DS-1062,在第一期临床试验对抗肺癌效用良好,是阿斯特捷利康决定买下的原因,买下后将跳过第二期,直接于 2020 年开始进行第三期临床试验,之后,将进行用于治疗乳癌的临床试验。
先前美国生技制药公司 Immunomedics 推出针对 TROP2,用于治疗乳癌的抗体药物复合体新药 Trodelvy,4 月通过美国食品药品管制署核可上市,阿斯特捷利康此次买下 DS-1062,若最终能成功上市,将成为第二款上市的 TROP2 标靶药物,可望大幅推进阿斯特捷利康在癌症治疗领域的地位。
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(首图来源:pixabay)
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