ESMO（European Society for Medical Oncology annual meeting）欧洲肿瘤医学会年会（2018.10.19-23）是全球指标性的癌症医学盛事之一，也是众多药厂发表旗下药品与新疗法新临床数据的场合，牵动癌症药品市场情势，TrendForce 生技产业研究经理刘适宁表示，今年的指标性案例如表所列并部分介绍如下。
（Source：TrendForce 整理）
Roche 的 Tecentriq 有望成为第一款获准治疗三阴性乳癌的免疫检查点抑制剂
Roche 的 Tecentriq（atezolizumab）与 Abraxane（nab–paclitaxel）对移转性三阴性乳癌治疗的开发，其临床三期（IMpassion 130 / NCT02425891）数据显示出，Tecentriq 合并 Abraxane 的组别之疾病无恶化存活期 PFS（中位数，以下省略）显著高于 Abraxane 组别（7.2m vs. 5.5m, p<0.002），在 PD-L1+（Programmed cell death ligand 1 阳性表现）的族群亦同（7.5m vs. 5m, p<0.001）；在整体存活期 OS 的部分，Tecentriq 与 Abraxane 组合疗法组别的中位数（中位数，以下省略）高于 Abraxane 组别，但未达统计显著性（21.3m vs 17.6m, p=0.08），在 PD-L1+ 的族群，双方效果则有相当程度的拉开（25m vs. 15.5m, CI：0.45 to 0.86）。Roche 将会寻求以 PD-L1+ 的族群提交新适应症申请，Tecentriq 有机会成为第一款获准治疗三阴性乳癌的免疫检查点抑制剂，然而 PD-L1+ 之要求会限制其族群量剩约 40%。
Pfizer 的 Ibrance 在 HR+/HER2- 乳癌的地位确立
Pfizer 的 Ibrance（palbociclib）是第一款进入乳癌市场的 CD4/6 抑制剂，其在荷尔蒙疗法失败 HR+/HER2- 晚期乳癌的临床三期（PALOMA-3 / NCT01942135）试验，数据显示出 Ibrance 合并 fulvestrant 组别之 OS 高于 fulvestrant 的组别（34.9m vs. 28m, p=0.043），其中对第一线荷尔蒙疗法敏感的族群，Ibrance 合并疗法组别之 OS 更是多出 10 个月。这是第一个 CDK4/6 抑制剂在乳癌治疗的 OS 数据，显示出 Ibrance 不仅在中介指标 PFS 有优异的效果，在可以显现癌症治疗实质效益的 OS 表现亦佳，确立了 Ibrance 与 fulvestrant 的组合迈向 HR+/HER2- 晚期乳癌的标准疗法。此外，除了晚期乳癌之外，Ibrance 在早期阶段乳癌的治疗表现也备受期待，现已有两个临床试验在进行中（PENELOPE-B、PALLAS）。
Merck KGaA 的 Bavencio 与 Pfizer 的 Inlyta 对晚期 / 移转性肾细胞癌合并疗法成效佳
Merck KGaA 的 Bavencio（avelumab）与 Pfizer 的 Inlyta（axitinib）对晚期 / 移转性肾细胞癌的合并疗法之临床三期试验（Javelin Renal 101 / NCT02684006），其数据显示，Keytruda 合并 Inlyta 组别的 PFS 显著高于 sunitinib（13.8m vs. 8.4m, p<0.0001），反应率 ORR 高出近乎两倍（51.4% vs. 25.7%, p<0.0001），而 OS 数据已达标，两组差异亦达统计显著水准。这显示，Bavencio 与 Inlyta 对晚期 / 移转性肾细胞癌治疗的成效佳，可与 BMS 的 Opdivo 与 Yervoy 之合并疗法竞争此领域。此外，Pfizer 又以其 Inlyta 与 Merck&Co 的 Keytruda之合并疗法对肾细胞癌治疗也有正面临床数据表现，预期 PD-1/PD-L1 抑制剂药物在肾细胞癌市场的竞争将更趋激烈。
AstraZeneca 的 Lynparza 有望将适应症扩张至 1L BRCA+ 晚期卵巢癌维持性疗法
AstraZeneca 的 Lynparza（olaparib）开发 BRCA+ 晚期卵巢癌维持性疗法的临床三期（SOLO-1 / NCT01844986）试验，其数据显示，Lynparza 组别之 PFS 至少高于安慰剂组别 27 个月（p<0.0001），并降低约 70% 的疾病恶化或死亡风险。由于晚期卵巢癌经治疗后，有约 80% 的复发或疾病恶化风险，且大多发生在 3 年内（Ledermann et al., 2014、Moore et al., 2018），故本次 Lynparza 的试验成果将有很大的机会可以填补此医疗需求。预期基于 SOLO-1 试验成果将使 Lynparza 的适应症从后线晚期卵巢癌的维持性疗法扩张至第一线治疗使用，大幅提高 Lyparza 的市场潜力，甚至有机会成为重磅药物。
Merck 的 Keytruda 将拓展在 1L 移转性头颈癌市场，可望弥补在 2L 市场的损失
Merck 的 Keytruda 在复发或移转性头颈癌第一线疗法的临床三期试验（KEYNOTE-048 / NCT02358031），数据显示，在整体的收案族群中，Keytruda 单一疗法组别的 OS 不劣于 Extreme 处方组合（cetuximab + 5-FU + cisplatin or carboplatin），而在 PD-L1+ 的族群，OS 显著较优（CPS≧20：14.9m vs. 10.7m, p=0.0007; CPS≧1：12.3m vs. 10.3m, p=0.0086）。组合疗法的部分，Keytruda 合并化疗药物（csiplatin or carboplatin + 5-FU）的组别，在整体收案族群，其 OS 高于 Extreme 处方组别（13m vs. 10.7m, p=0.0034），反而在 PD-L1 的族群，OS 并无显著高于 Extreme 处方组别，PFS 亦同；另外，Keytruda 合并化疗药物的 ORR 则较 Keytruda 单一疗法来得高（17% vs. 36% / 整体收案族群）。这样的结果显示出单一药物 Keytruda 在第一线治疗效果获得支持，且优于传统标靶药物合并化疗药物，但此疗效成果受限于 PD-L1+ 的族群，如要不受限于生物标记与增加反应率，则组合疗法的模式是可以考虑的选项。预期 Keytruda 在复发或移转性头颈癌的适应症将往第一线扩张，亦可弥补 Keytruda 在第二线疗法于 OS 指标失败（KEYNOTE-040）可能带来的销售冲击。
Roche 的 entrectinib 将成为第 3 款进入市场的组织未定性癌症药物
Roche 的 entrectinib，是一款组织未定性（tissue-agnostic）的癌症药物，其可抑制 TRK A/B/C receptors 与 ROS1 的活性，治疗标的为 NTRK1/2/3 或 ROS1 fusions 的实体肿瘤。Roche 在本次 ESMO 大会，发表来自 3 个临床试验（ALKA-372-001 / NCT02097810、 STARTRK-1 / NCT02097810、 STARTRK-2 / NCT02568267）的整合数据，涵盖 10 种不同癌种。试验数据显示出，OS 为 20.9 个月、PFS 为 11.2 个月、ORR 为 57.4%；另外值得注意的是，当癌细胞已远端移转至中枢神经系统时，entrectinib 的 ORR 高达 59.5%。Roche 将提交药证申请，预期 entrectinib 的主要竞争对手为 Loxo Oncology / Bayer 的 larotrectinib，其美国药证已在审查阶段，此外，以现阶段的数据而言，entrectinib 能带给 larotrectinib 的竞争压力有限。
（首图来源：shutterstock）
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