中研院细胞与个体生物学研究所高承福助研究员日前与法国、意大利、瑞典等国家的学者合作发表论文,研究团队证实“组织蛋白 H2B 泛素化”(H2B ubiquitylation)在 DNA 复制遇到压力时,可扮演调节 DNA 复制速率的角色,确保 DNA 复制作用能持续而稳定的进行。此研究成果证明染色质结构对调节 DNA 复制作用的重要性,为分子生物学添增新的基础数据。国际专业期刊《公共科学图书馆—遗传学》(PLoS Genetics)2014 年 10 月 2 日刊登此论文。
DNA 复制是亲代与子代间传递遗传讯息的重要过程,但是 DNA 复制作用很容易受多重压力的影响而停顿,导致基因组不稳定。研究团队解释,复制中的 DNA 就像是在轨道快速行驶的高铁列车,需要被谨慎地控制,任何失控都将导致灾难性的后果。而真核生物的 DNA 缠绕于“组织蛋白”(histones)之外,形成“核小体”(nucleosome),进一步构成“染色质”(chromatin)。DNA 复制作用就是在这个复合物染色质上进行。这种分子机制从结构简单的单细胞酵母菌到人类细胞都是相似的。
本篇研究系以酵母菌为研究对象,探讨 DNA 在染色质上的复制过程。研究数据显示,当 DNA 复制受到干扰时,“组织蛋白 H2B 的泛素化”能促进染色质结构回复稳定,就如同列车的刹车系统,负责在必要时能帮忙减缓 DNA 复制速率,使 DNA 复制作用能持续而稳定的进行,避免错误与 DNA 断裂等灾难性后果发生。
高承福助研究员表示,此研究成果证明“组织蛋白 H2B 泛素化”直接参与调节 DNA 修复检查点(DNA Damage Checkpoint)的活化,未来对于细胞如何维持基因体稳定性并避免癌症发生的基本机制,可提供进一步了解。本研究共同第一作者为林佳叶博士与研究助理吴孟颖小姐。
高承福助研究员与法国德维博士(Dr. Didier Devys)所领导的台湾与法国研究团队,稍早也曾以 H2B 泛素化对转录作用之创新研究成果,于 2014 年 9 月 15 日在国际期刊《基因与发育》(Genes & Development)发表论文。该篇论文的第一作者王蓁仪博士获得科技部“龙门计划”的支持,赴法国遗传学与分子暨细胞生物学研究所(IGBMC)进行访问研究。两个研究计划皆系由我国科技部与法国国家研究总署共同支持。
- H2B Mono-ubiquitylation Facilitates Fork Stalling and Recovery during Replication Stress by Coordinating Rad53 Activation and Chromatin Assembly
- genesdev