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一种新型淋巴细胞,可能是引发第一型糖尿病的凶手

2024-11-02 209

科学家长期怀疑病因不明的第一型糖尿病,源自一种不寻常的免疫细胞作祟,现在约翰・霍普金斯大学医学院(JHUSOM)团队首次详细描述了这个新型淋巴细胞,或可解开一些自体免疫疾病之谜。

如果你饮食不忌口、体重过重又长期不运动,很可能某一天就被医师宣判罹患了现代文明病──糖尿病,从此饮食要管控,还伴有无数可怕的潜在并发症。但此种糖尿病属于第二型糖尿病,只要维持好健康生活,多数人都可以避免。

然而第一型糖尿病与第二型糖尿病的发病机理完全不同,前者属于自体免疫性疾病,是身体无法生产足够的胰岛素或根本无法生产胰岛素,而导致患者血糖过高,由于多在幼年或青年时期发病,因此又称青少年糖尿病。

第一型糖尿病的病因目前不明,一些科学家推测可能是基因作祟,或自体免疫系统破坏了产生胰岛素的胰岛 β 细胞,使其功能表现异常导致血糖无法被吸收,但实际机制尚不明朗,总之目前世界上对此病没有治愈方法。

不过最近约翰·霍普金斯大学医学院团队的新研究,详细描述了一种新发现的淋巴细胞,称为 DE 细胞,是 B 细胞和 T 细胞的“杂交”混合体,具有表达 B 细胞受体和 T 细胞受体的能力,或许可揭开第一型糖尿病的神秘面纱。

先来看看正常的免疫系统如何运作:B 细胞和 T 细胞各自拥有截然不同的细胞受体,前者为 B 细胞受器(B Cell Receptor,BCR),后者为 T 细胞受器(T cell receptor,TCR),共同作用是帮忙鉴定与靶向抗原。

当会引发免疫反应的细菌、病毒等病原体入侵时,抗原呈递细胞(antigen-presenting cell,缩写 APC)表面的 MHC 分子和抗原结合,接着移动到存有未成熟 B 细胞和 T 细胞的淋巴结,找到 TCR 形状符合抗原的 T 细胞,触发它们长成辅助 T 细胞或杀伤 T 细胞并直接攻击身体系统入侵者。

而辅助 T 细胞再负责活化未成熟的 B 细胞,使它们成长为浆细胞(又称效应 B 细胞)产生抗体消除异物,或“记住”抗原的生物化学特征以便下次快速应对进退。

但当 DE 细胞出现,一切井然有序的制度都被破坏。研究主要作者 Abdel-Rahim A. Hamad 解释,DE 细胞独特之处在于它既可以作为 B 细胞、又可以作为 T 细胞,且电脑模拟发现 DE 细胞会产生一种独特的肽,害胰岛 β 细胞被杀手 T 细胞视为抗原(并且 T 细胞的杀意增强 10,000 倍)而疯狂追杀,最终导致第一型糖尿病。

虽然有其他专家认为免疫系统中并不存在 DE 细胞,但团队打算持续深入研究,或许有天会发现 DE 细胞还参与了其他自体免疫性疾病的进程,比如多发性硬化症(MS)、类风湿性关节炎。

新论文发表在《Cell》期刊。

  • Newly Discovered Immune Cell Linked to Type 1 Diabetes
  • Newly discovered “rogue hybrid” immune cell the potential trigger for type 1 diabetes

(首图来源:约翰·霍普金斯大学医学院)

2019-06-04 21:52:00

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