科学家最新研究发现,若减少免疫系统中巨噬细胞与调节 T 细胞的数量,可以大幅提升标靶药物的效率,因此透过现有化疗与抗体药物双管齐下,成功将肺癌肿瘤的抑制率,由以往的 15%~20% 提升到 70%。
肺癌在各国向来都是死亡率排名前三的癌症种类,因此医学界一直努力研究癌症治疗的各种方式,免疫疗法(Immunotherapy)和抗血管新生疗法(Anti-Angiogenic Therapy)是近年最新且副作用较低的方式。
使用免疫调节点抑制剂(Immune Checkpoint Blockade,ICB)的免疫疗法,可以降低原本抑制杀手 T 细胞(Killer T Cells)增生的调节作用,让杀手 T 细胞进入肿瘤内清除癌细胞。
▲ 杀手 T 细胞是免疫疗法的主要目标。(Source:The National Institutes of Health, Public domain, via Wikimedia Commons)
血管生成抑制剂(Angiogenesis Inhabitor),则可截断肿瘤内部血管的内皮细胞生成,让肿瘤逐渐萎缩,两种药物都有低副作用和低复发率的特点,合并使用则对于肝癌或是乳癌等特定部位肿瘤具有高度疗效。
现有疗法对肺癌成效不显著
但临床案例中,这些疗法对于肺癌的成效都不算好,即使合并使用 ICB 和血管生成抑制剂,成功率约都只有 15%~20%,因此瑞士洛桑联邦理工学院(EPFL)团队致力找出效果不彰的原因。
团队研究后发现,使用 ICB 后,虽然杀手 T 细胞数量增加了,但调节 T 细胞(Regulatory T Cells)数量也会跟着提高,由于这两种 T 细胞是合作关系, 一种负责清除有害细胞,另一种负责保护身体组织以免产生自体免疫疾病,当 ICB 同时促进两种 T 细胞增生,就降低了清除癌细胞的效率。
▲ 透过减少巨噬细胞数量,调节 T 细胞也会跟着减少并提高杀手 T 细胞效率。(Source:Charles River)
经过大量的肺癌肿瘤切片研究后,团队发现,肿瘤调节 T 细胞和巨噬细胞(Macrophage)数量呈正比,因此开始尝试透过降低巨噬细胞数量,来减少调节 T 细胞的可能性。
三管齐下提高肺癌治愈率
现有癌症药物中,已有针对巨噬细胞表面 CSF1R 蛋白所制作的抗体药,而其他没有 CSF1R 蛋白的巨噬细胞,团队则使用化疗药物常见的顺铂(Cisplatin)。
在实验中,团队结合 CSF1R 抗体药物和顺铂,成功降低肿瘤内各种巨噬细胞数量,并证实了调节 T 细胞数量也会随之减少。
之后透过老鼠实验,结合 CSF1R 抗体药和顺铂,顺利将免疫系统内的调节 T 细胞数量降低,再透过 ICB 提高杀手 T 细胞数量,让肿瘤逐渐消失,且成功率提升到 70%,比起以往高三倍以上。
研究团队已将这项成果,发表于最新《科学转化医学》(Science Translational Medicine)期刊,并表示将在近期开始进行人体临床治疗试验,造福更多肺癌患者。
- Lung Cancer: Breakthrough Offers Hope for Increasing Immunotherapy Efficacy
(首图来源:NFCR)