景凯生物科技与中央研究院及国立台湾大学共同签定“创新抗癌双标靶药物专利组合”技术移转全球专属授权合约。
景凯生技总经理石英珠博士表示，目前的标靶药物大多只锁定单一标靶，此次景凯取得的技术平台可以同时抑制 HMGR（HMG-CoA 还原酶）与 HDAC（组蛋白去乙酰酶）二种标靶活性，有效抑制多种人类癌细胞且对正常细胞较不具毒性的双标靶化合物，为全球领先新类型新药技术（First-in-class）小分子新药（New ChemicalEntity，NCE），其首个适应症将运用于治疗大肠直肠癌，预计最快一年后申请进入人体临床试验（IND）。
什么是“双标靶药物”？景凯研发长邱俊雄博士指出，目前市面上常把治疗癌症或转移性癌症给予病患二种标靶药物的合并疗法称为双标靶治疗，这恐怕误导了“双标靶药物”的精髓。景凯 TWJ01 是透过全新的抗肿瘤作用机制，只要单一药物就能同时抑制两种截然不同的酵素活性，加强治癌药效，让多种癌细胞株之细胞凋亡，而对正常细胞则较不具毒性，因此称为“双标靶抑制剂”。
双标靶药物不但能够提升疗效、降低副作用，使患者容易接受，更可因而减少不必要的药物使用量，有效杜绝重复用药的医疗资源浪费，符合当前医界积极推广精准医疗的理念。邱俊雄博士进一步解释，HDAC 是调控基因表现的关键要素，包括防／抗癌基因，由于许多癌症都会大量表现 HDAC，若要增加抑癌基因表现，HDAC 就成为癌症治疗的一个标靶。虽然市面上已经有抗癌 HDAC 抑制剂，但目前仅核准用于血癌、且有心脏毒性与抗药性问题。HMGR 则是促进胆固醇生成的关键酵素，目前最常使用的他汀类（Statins）预防心血管疾病临床用药，经临床研究发现，长期使用他汀类药物可以降低罹癌风险。
为了能进一步增强 Statins 抑制 HDAC 之活性，中研院与台湾大学的研究团队成功设计并合成新颖小分子化合物，并验证在奈米层级就可同时强力抑制 HMGR 与 HDAC 之活性。
景凯指出，TWJ01 在癌细胞及动物实验皆发现有加强抑癌或促进并用化疗药的效果，比较两种抑制剂的单独使用或合并使用效果更好、代谢佳且副作用也极低，绝对是值得进一步开发的抗癌先导药物。
此外，由于 TWJ101 在多种大肠直肠癌动物实验（包括化学性、遗传性及肿瘤植入诱发癌等）持续发现抑癌效果，而在辅助其他已核准的常用临床化疗药也有显著效果，甚至用于癌症转移动物实验（转至肝或肺）也看到效果，因此推论除大肠直肠原位癌及转移外，若应用在治疗肝癌或肺癌等亦会有抑制效果。而就 TWJ101 抗癌机制来说，在活体内除可抑制癌细胞本身外，还有抗血管新生作用，对治疗类风湿性关节等血管新生相关疾病也有潜在作用。
（本文由 中央社 授权转载；作者：韩婷婷；首图来源：Flickr/Håkan Dahlström CC BY 2.0）
