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癌症治疗的新观念:一药可治多病、同病不一定同药

2024-12-25 206

传统癌症治疗的观念是,不同种类的癌症就要用不同的药物治疗,肺癌有治疗肺癌的药物、乳癌有治疗乳癌的药物,各不相同;但是在此后基因体时代,癌症发生的部位对于治疗用药的选择已经愈来愈不重要了,取而代之的是,究竟是哪一个关键基因突变而造成个别癌症的形成?对治疗用药的选择有更决定性的影响。

在此观念下,两个分别为前列腺癌与乳癌的病患,若他们的肿瘤都具有相同的致癌基因突变,则可能会使用针对此突变而开发出来的同一种标靶药物进行治疗;此外,同样罹患皮肤癌的两个病人,如果他们的肿瘤所带有的突变治癌基因并不相同,则必须使用不同的药物治疗。其实在医疗先进的国家,类似上述所提及的趋势变化数已经愈来愈普遍了。而这样的趋势,也影响了未来癌症用药的临床试验的设计。

尝试由不同种类癌症的病患中筛选出具有相同致癌基因突变,并且给予相同标靶药物治疗的临床试验也被称做篮子式的试验(basket trial),因为这些临床试验的对象,并不局限于某种特定的癌症病患,而是任何种类的癌症病患都可纳入试验。篮子式的试验有机会将原本已在某种癌症使用的标靶药物扩大使用到治疗其他种类的癌症病患,也就是一药可治多病。

而保护伞式的试验(umbrella trial),则是针对一种特定癌症的病患,依病患肿瘤所具有的突变基因的不同而给予不同的标靶药物治疗。以美国国家癌症研究所出资执行的 ALCHEMIST(The Adjuvant Lung Cancer Enrichment  Marker  Identification and Sequencing Trials临床试验为例,这是一个保护伞式的试验,将检验约 6,000 到 8,000 名已接受过手术切除治疗的初期肺癌病患,其肿瘤是否具有 EGFR 或 ALK 基因的突变,并依突变的种类给予相对应的标靶药物──得舒缓(TARCEVA/erlotinib)或截克瘤(Xalkori/crizotinib),希望以此延长病人的寿命(注),也就是同病不一定同药。

由于篮子式或保护伞式的临床试验需要更多医院部门的合作,病人检体的样品准备与基因体核酸定序的成本高昂,目前这类型的临床试验执行的数目仍然不多;但随着合作经验的增加,核酸定序技术的进步与费用的降低,相信这类型的临床试验会愈来愈普遍。这类型的临床试验,对加速癌症标靶药物的开发是革命性的进步,可能只要几十例患者就能获得 FDA 批准,加速药物上市,癌症病患将能早日接受正确的标靶药物治疗。

注:手术切除是早期肺癌病患的主要治疗方法,药物治疗并非主流。因为手术后仍有一半的病人癌症会复发,ALCHEMIST 试验的目的之一,即是研究初期肺癌病患手术后再辅以正确标靶药物的治疗效果是否会更好。
  • Basket Cases: Changing the Way Cancer Is Treated
  • The ALCHEMIST Lung Cancer Trials

(首图来源:Flickr/kev-shine CC BY 2.0)

2019-03-14 22:31:00

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