乳癌病患在切除肿瘤前一段时期若给予化疗药物(先导性化学治疗,Neoadjuvant Chemotherapy),因为能使肿瘤缩小所以能免除切除整个乳房。但化疗药物引起的副作用对病患亦可能造成生命威胁,而且每位病患对化疗的反应各不相同,不一定有效,有些病人化疗后不但未蒙其利反而先遭其害,因此医师在诊治乳癌病人时,对于是否应先给予化疗药物总是较难决定。
最近一项研究证实,乳癌病患肿瘤内的免疫细胞(白血球)愈多,则给予先导性化疗后能获致较好的治疗效果。此结论对医师今后是否决定对个别病患使用先导性化疗药物将极具参考价值。该研究已刊登于 2017 年 12 月《刺胳针肿瘤学》(Lancet Oncology)期刊。
离开血液循环进入肿瘤内的白血球称为“肿瘤渗透淋巴细胞”(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL,注),当肿瘤内有大量 TIL 细胞时,代表人体启动了对抗癌细胞的免疫反应,因此视为一种有利于癌症病患的征兆。
然而乳癌并非单纯的疾病,依其荷尔蒙受体(动情激素受体及黄体激素受体)及第二型类表皮生长因子受体(HER2)表现高低可分为四类:1. 荷尔蒙受体高度表现,HER2 不表现者,称为“管腔细胞 A 型乳癌”;2. 荷尔蒙受体呈弱阳性,而 HER2 可能是阳性或阴性者,称为“管腔细胞 B 型乳癌”;3. HER2 阳性型;4. 两种荷尔蒙受体及 HER2 皆不表现者,称为“三阴性乳癌”。因此,德国夏绿特─柏林医学大学(Charité)病理学研究所(Institute of Pathology)的 Denkert 教授想进一步厘清,TIL 于何种乳癌最能预测化疗效果的好坏。
▲ 右图显示的主要是肿瘤细胞(圆形紫色细胞)。在左图中,免疫细胞正在浸润肿瘤。(Source:dkfz)
他所领导的研究团队共分析了来自 6 家医学中心 3,771 名乳癌病患的肿瘤检体中 TIL 的数量,这些病患皆曾接受先导性化学治疗。结果发现,三阴性乳癌、HER2 阳性乳癌患者肿瘤内 TIL 数量愈多时,先导性化疗的效果较好且病人的存活期也较长;至于管腔细胞型乳癌肿瘤内的 TIL 数量通常较少,而 TIL 数量多寡也不影响先导性化疗的效果。
Denkert 教授的团队再更精细分析管腔细胞型乳癌的检体,是否有哪种特定白血球数量多寡会影响化疗的效果。他们发现,巨噬细胞数量愈多时,病人化疗的效果反而较差;相反的,B 细胞数量愈多时则化疗效果较佳。
除此之外,Denkert 教授也有兴趣研究 TIL 的种类及数量是否也会影响乳癌病患对免疫治疗的反应。他希望这些基础研究能帮助医师往后诊治乳癌病患时,能有更充分的实验证据做为决定个别病患最适合的治疗策略的参考。
注:乳癌中的 TIL 以 T 细胞为主(约 75%),其他尚有 B 细胞、单核细胞和自然杀手细胞等。已有许多临床试验证明乳癌肿瘤的 TIL 细胞,能预测癌症患者于手术前辅助化疗的反应。癌细胞周遭还有许多其他种类的正常细胞,如纤维母细胞、内皮细胞和脂肪细胞等,再加上细胞外的基质成分,它们的共同作用都会影响乳癌的发生与进展。
- Immune cells predict therapy response in breast cancer
(首图来源:pixabay)