阿兹海默症治疗出现新的突破,德英科学家在老鼠身上进行的实验发现抗体治疗法,还研发出一种新疫苗可以破坏大脑中的恶性蛋白质,甚至恢复记忆,而且每剂只需 15 英镑,不到新台币 600 元。科学家有信心这种开创性疗法可能会彻底改变当前阿兹海默症治疗方法,相关临床试验可在两年内开始。
之前对阿兹海默症研究集中在靶向大脑中形成的 β 淀粉样蛋白的斑块,而这些斑块被认为是导致疾病的原因。但是英国和德国科学家开发一种开创性方法,针对处于不同可溶性状态的蛋白质,创造一种抗体治疗和疫苗,在老鼠实验期间能够成功阻止疾病发展,减少斑块形成,甚至恢复记忆和神经细胞功能。
β 淀粉样蛋白在溶液中自然以柔韧的线状分子形式存在,它们可以结合在一起形成纤维和斑块,科学家认为这种蛋白质在睡眠周期中发挥作用,但在大脑中的确切功能尚不清楚。而在阿兹海默症患者中,这些线状分子有很大一部分被缩短或截断,一些科学家认为这些形式是疾病发展的关键。
近几十年来,大多数实验性治疗都集中在清除大脑中的斑块上。德国哥廷根大学 (Georg-August-Universität Göttingen) 科学家表示,但在临床试验中,没有一种潜在的治疗方法在减轻阿兹海默症的症状方面取得很大的成功,有些甚至出现不好的副作用,让科学家决定针对不同形式的蛋白质。
德国科学家在老鼠体内发现一种抗体,可以中和截短形式的可溶性 β 淀粉样蛋白,但不会与正常形式的蛋白质或斑块结合。接着英国医学研究慈善机构 LifeArc 科学家改造这种抗体,使其不会被人体免疫系统排斥,而是会接受它。英国莱斯特大学 (University of Leicester) 科学家团队在研究抗体如何与蛋白质结合时,发现这种蛋白质已经折叠成发夹状,称这在 β 淀粉样蛋白中是前所未见。
该团队设计一种稳定形式的发夹结构 (hairpin structure) 蛋白质,用于制造一种疫苗,可以诱导免疫系统产生攻击它的抗体。在老鼠实验中,抗体和疫苗都能修复大脑的神经元功能,并增加大脑中的葡萄糖代谢,恢复老鼠的记忆,且没有不良副作用。
科学家表示,这项研究结果大幅减少斑块形成,且防止神经细胞的损失,如果可以在人体试验中复制,可能是变革性的,不仅开辟治疗阿兹海默症的可能性,而且有可能让人们在症状出现之前就先接种疫苗。此外,这种疫苗的成本相对较低,每剂 15~50 英镑,类似于 Covid 疫苗,目前研究人员正在寻找商业合作伙伴,将抗体和疫苗用于人体试验。研究结果发表在《分子精神病学》(Molecular Psychiatry) 期刊。
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(首图来源:Flickr/TheArches CC BY 2.0)