新冠肺炎(COVID-19)疫情冲击全球,世界各国积极展开疫苗研发,随着莫德纳(Moderna)、辉瑞(Pfizer)/ BioNTech、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、娇生(Johnson & Johnson)疫苗陆续问世,新兴疫苗厂莫德纳、BioNTech 崛起,国际疫苗大厂也面临重新洗牌的局面。
疫苗的开发史约在 200 多年前,当时有一位英国医生爱德华·詹纳(Edward Jenner),从挤奶女工手上牛痘水泡中的脓液,发现可以对抗天花的痘苗病毒,成为世界上第一个疫苗,而“疫苗”这个词的英文“vaccine”词源,正是来自于拉丁文的“vacca(母牛)”。
疫苗发展至今,全球前十大疫苗厂有罗氏(Roche)、辉瑞(Pfizer)、娇生(Johnson & Johnson)、CureVac、BioNTech、莫德纳(Moderna)、赛诺菲(Sanofi)、葛兰素史克(GSK)、阿斯特捷利康(AstraZeneca)、默沙东(MSD)。
而这之中,主宰著全球疫苗产业的巨头有 4 家,包括拥有人类乳突病毒(HPV)疫苗的葛兰素史克、拥有十三价肺炎链球菌疫苗的辉瑞、拥有九价 HPV 疫苗的默沙东,还有全球最重要的流感疫苗供应商赛诺菲,4 家巨头占据全球疫苗市场达 90%,年销售额逾 300 亿美元。
▲ 新冠疫苗陆续问世。(Source:pixabay)
疫苗巨头举棋不定
新冠肺炎自 2020 年初爆发,再迅速扩散到全球,世界卫生组织(WHO)正式将病毒命名为“COVID-19”,而中国在 2020 年 1 月 7 日完成第一次全基因组定序,随后中国、澳洲、日本、台湾与韩国陆续成功分离病毒株,但到目前为止,疫苗巨头仅辉瑞研发成功。
说起疫苗巨头不敢轻易投入研发的原因,首先是疫苗的研发非常严谨,因为过去疫苗研发耗时超过 10 年是常态,从动物实验,再到第一期、第二期和第三期人体试验临床,每一期都要超过两三年的时间,测试疫苗安全性、有效性,而单一流行性传染病疫苗更是平均耗费 5 年以上的时间。
再来是传染病的大流行时间短,像是 2002 年爆发的 SARS(严重急性呼吸道症候群),当时开发的疫苗尚未问世,SARS 就已经消失得无影无踪,而且开发疫苗需要投入数十亿,甚至数百亿美元的研发经费,只要疫苗研发失败,企业就将血本无归,导致疫苗巨头投入开发的脚步缓慢。
举例像是赛诺菲的登革热疫苗(Dengvaxia),历经 20 年研发,投入超过 15 亿美元,成功在 2015 年上市全球第一个登革热疫苗,但在菲律宾推广接种后,出现超过 10 例儿童重症乃至死亡的案例,导致赛诺菲陷入漫长的诉讼和赔偿之中。
▲疫苗开发旷日费时。(Source:shutterstock)
疫苗巨头开发不利
疫苗巨头之中,葛兰素史克在新冠疫情爆发之初,采取保守观望的方式,直接放弃自行研发,改以提供疫苗佐剂,但随着新冠疫苗陆续问世之后,市场规模让葛兰素史克改口,就在今年 2 月 3 日宣布与 CureVac 合作研发新冠疫苗。
不过葛兰素史克的开发运气并不好,因为 CureVac 在今年 6 月 17 日宣布,其 mRNA 新冠病毒候选疫苗 2b/3 期研究的第二次中期分析结果显示,有效性仅为 47%,并未达成事先设定的统计标准,宣告解盲失败。
至于赛诺菲,其实 2020 年 2 月就宣布要自行研发重组蛋白疫苗,并与 Translate Bio 合作研发 mRNA 疫苗,等于同时有两款新冠疫苗在研发,但是 Tanslate Bio 今年 3 月才开启 1/2 期人体临床试验,而重组蛋白疫苗则在今年 5 月底开启三期临床,预计有望在 2021 年第四季上市销售。
而默沙东在疫情爆发之初,同样没有选择自行研发,而是直接购买或与他人合作开发候选疫苗和特效药,但由于临床数据不符预期,默沙东今年 1 月终止候选新冠疫苗 V590、V591 的开发,转而主攻新冠特效药的研究,并将希望放在特效药 MK-4482 上面。
新兴疫苗大厂崛起
与之相反的是,新冠肺炎爆发后,德国 BioNTech 创办人乌古尔·萨欣(Ugur Sahin)博士迅速决定开发 mRNA 新冠疫苗,并在 2020 年 2 月底已经对 4 个候选疫苗进行临床前试验,更在同年 3 月与辉瑞达成联合开发意向。
辉瑞与 BioNTech 早在 2018 年就针对开发 mRNA 流感疫苗展开合作,而这次的合作,由辉瑞负责候选疫苗的临床试验和后期销售,并在疫苗成功商业化之前垫付所有开发成本,因此辉瑞预先支付 1.85 亿美元的预付款,并承诺在疫苗开发完成后再拨款 5.63 亿美元。
辉瑞和 BioNTech 合作研发的 mRNA 疫苗 BNT162b2,最终在 2020 年 12 月获得美国食品药品监督管理局(FDA)的紧急使用授权(EUA),并在 2021 年第一季贡献辉瑞 145.82 亿美元的营收,代替十三价肺炎链球菌疫苗,成为辉瑞最重要的疫苗。
莫德纳 2020 年 1 月宣布,开发一款能够诱发 SARS-CoV-2 免疫力的 mRNA 疫苗,并在同年 11 月底宣布将于当日向美国 FDA 申请 EUA,并向欧盟药品管理局等全球多家监管机构提交滚动申请,最终在 2020 年 12 月 18 日,获得美国 FDA 批准紧急使用授权。
疫苗大厂重新洗牌
新冠疫情爆发之前,全球疫苗产业的市场规模约为 330 亿美元,占全球制药产业的 3%,但是疫苗爆发之后,为了达到全球人类群体免疫,疫苗施打覆盖率需要超过七成,这对全球疫苗市场产生剧烈的影响。
相较疫苗巨头的发展史,德国 BioNTech 成立仅 12 年,美国莫德纳成立仅 8 年,而且在新冠疫情爆发之前,莫德纳和 BioNTech 都没有产品上市,但随着 mRNA 疫苗的问世,两家新兴疫苗厂相继崛起,也让国际疫苗大厂面临重新洗牌的局面。
- Coronavirus Vaccine Tracker
- Coronavirus: Will someone develop a vaccine?
(首图来源:pixabay)