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自体免疫疾病中造成“鬼剃头”的基因,实验证实可号召 T 细胞杀死癌细胞

2024-11-24 210

哥伦比亚大学欧文医学中心(CUIMC)新小鼠研究表明,造成自体免疫疾病“斑秃”(俗称鬼剃头)的 IKZF1 基因,可被用来改善黑色素瘤、前列腺癌等癌症的免疫疗法。

免疫疗法正在改变我们治疗癌症的方式,但仍有大量患者治疗失败,因为它们的肿瘤细胞能逃过免疫系统追捕。成功诀窍在于寻找独特生物标记物,帮助身体的天然免疫细胞如:淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞(NK 细胞),细胞毒性 T 细胞(CTL,也称为杀手 T 细胞)等,针对肿瘤细胞表面的异常抗原杀死它们。

一般而言,当病菌侵入体内时,人体防卫队 T 细胞会立即起作用,适量繁殖并发动攻击,但有些人免疫系统过度活跃,导致 T 细胞善恶不分地杀死健康细胞,称为自体免疫疾病。

在早前一项研究中,科学家已经确定自体免疫疾病斑秃(alopecia areata)是一种名为 IKZF1 的基因在作祟。斑秃俗称“鬼剃头”,是身体免疫系统误将毛囊视为该清除的外来物,造成患者局部脱发现象,关键就在于 IKZF1 基因号召杀手 T 细胞(killer T cell)过量生产去破坏健康毛囊。

而许多癌症细胞躲避的就是杀手 T 细胞追捕,因此哥伦比亚大学研究人员便调查是否可以透过触发肿瘤细胞的 IKZF1 基因,以便将杀手 T 细胞吸引到肿瘤细胞中攻击。

利用研究第一作者 James Chen 开发的电脑算法,研究人员扫描癌症基因组图谱中数千名癌症患者的基因组,并找出具有 IKZF1 基因的肿瘤类型,成功发现多种癌症被怀疑对 IKZF1 基因呈阳性,包括黑色素瘤、前列腺癌。

在随后小鼠实验中,研究人员对肿瘤细胞进行修饰,使其过度表达 IKZF1 基因,发现肿瘤细胞果然对免疫疗法更无力抵抗,杀手 T 细胞的狩猎行动变得更明显。由于前列腺癌免疫疗法的临床试验过去很少成功,这次发现可说令人相当兴奋,或许可成功找到前列腺癌的免疫疗法。

有趣的是,该团队开发的算法还预测了哪些癌症不会从 IKZF1 基因表达受益,包括结肠直肠癌和肾脏肿瘤,这两者不含任何活性 IKZF1 基因,意味着相关免疫细胞无法被吸引前去攻击。新论文已发表在《Cell Systems》期刊。

  • A gene that causes hair loss may be recruited to help kill cancers
  • Harnessing Hair Loss Gene Could Improve Cancer Immunotherapy

(首图为 T 细胞(红)正在攻击癌细胞(白),来源:Flickr/美国国家卫生院 CC BY 2.0)

2019-03-11 19:31:00

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