以胰脏癌免疫疗法闻名的阿杜罗生技(Aduro Biotech)于 2015 年 4 月进行公开发行上市,8 ~ 9 月股价来到低谷,10 月以来又再度反攻,就在 11 月重新站上 30 美元以上的关头时,11 月 24 日,股价突然暴跌 16%,但 25 日又涨回 16.49%,股价动荡像云霄飞车为哪桩?原来都是李斯特菌惹祸。
阿杜罗生技专研癌症免疫疗法,合作伙伴包括知名大药厂诺华(Novartis)、必治妥施贵宝(Bristol-Myers Squibb)等。阿杜罗正在进行临床试验的最先进免疫疗法 CRS-207,是应用基因改造李斯特菌的所谓 LADD 疗法,研究团队剪除了李斯特菌的两段天然致病基因, internalin B、act A,这两段基因负责让细菌感染肝细胞并扩散细菌 DNA,剪除这两段基因后,李斯特菌就变得无致病力,可以拿来利用,研究团队在其 DNA 中插入两段会表现出特定癌细胞抗原的基因,将细菌注入病患体内,身体中负责收集抗原情报的树突细胞,辨识这些抗原为入侵物之后,就能启动免疫系统攻击癌细胞。
使用李斯特菌的好处是,人类已经很了解这只细菌,而若使用病毒为载体来带入抗原,多次使用后,往往会因为免疫系统产生大量抗体,一下子就把病毒中和掉,使得重复疗法后效果越来越差,使用细菌较不会马上遭抗体中和,而能在多次施用后仍保持效果,这是阿杜罗之所以选择使用细菌为载体的原因。
阿杜罗生技以 LADD 疗法,搭配 GVAX 癌症疫苗使用,临床测试对抗转移胰脏癌的效果如何,在先前的 2a 期临床测试中,受试者存活期中位数 6.1 个月,优于只接受 GVAX 的患者的 3.9 个月,而副作用则在预期之中,大多与低白血球数有关,上一季,阿杜罗完成 303 名病人的 2b 期临床测试,不过在向美国证券交易委员会的季报告中,阿杜罗揭露其中有一名病人感染李斯特菌症,消息一出,引起投资人震撼。
阿杜罗宣称 LADD 疗法截去两段重要致病基因,可说双重保险,理论上临床试验使用的基改李斯特菌应该没有感染能力,如今却有病人感染,市场担心如果 LADD 并不如阿杜罗所称的那么绝对安全,那么每个使用疗法的病人都有可能感染,而李斯特菌在癌症病人这样免疫力低下的患者身上可不好处理,甚至可能致命,这样的风险将可能将导致整个疗法翻盘,于是阿杜罗股价应声重挫。
不过,据阿杜罗本身的报告,这起感染是因为违反临床规范而造成的意外感染,属于单一事件,并非疗法有潜在危机,该病人接受抗生素治疗后也已经回到临床试验计划,隔日,市场采信阿杜罗生技的说法,投资人恢复信心,结果股价立即又翻涨收回失土。
股价一来一回,阿杜罗的投资人可说虚惊一场,但市场风声鹤唳,也显示美国投资生技制药金额创新高之后,投资界越来越担心生技类股是否隐藏泡沫化隐忧,一见黑影就开枪的心态,只能说未来生技股像这样的震荡可能会越来越频繁。
- Why Aduro Biotech Is Crashing Today
- Aduro BioTech Inc (ADRO) Rebounds After Allaying Listeriosis Fears
- LADD
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