被称为半个世纪以来最重要发现的氯胺酮(Ketamine),可望成为最新的抑郁症药物。娇生公司(Johnson & Johnson)提出一些有希望的新研究,可能会提高该药治疗该病的可能性。
据 Business Insider 报导,抑郁症是世界最主要的死亡原因之一,但目前治疗抑郁症的方法大约需要 5 周时间才能生效,且 80% 的患者表示没有效果。大多数现有抗抑郁药都是堵塞大脑吸收 5-羟色胺的地方,又称血清素,5-羟色胺是一种在情绪起关键作用的神经递质,结果是产生更多自由浮动血清素,在部分案例可有效缓解抑郁症状。
氯胺酮则是利用大脑不同机制直接影响 NMDA 受体。像血清素受体一样,NMDA 对情绪扮演重要的作用,NMDA 受体也能维持大脑突触灵活有弹性。可能是因为抑郁症对 NMDA 受体的破坏性影响,导致突触分支萎缩,有时甚至死亡。科学家认为,现有的抗抑郁药物透过血清素间接向这些分支提供帮助。相比之下,氯胺酮直接面对源头,堵塞 NMDA 受体,就像在瓶子塞软木塞,并在数小时内消除抑郁症状。
对大多数人来说,这是一个戏剧性的发现,许多医生和精神病学家已厌倦过去 40 年来给病人使用的抗抑郁药物,因此他们期待氯胺酮成为新的替代药。娇生的氯胺酮药物是一种化合物艾氯胺酮(esketamine)制成的鼻腔喷雾剂,艾氯胺酮是氯胺酮的化学镜像。娇生最新的临床试验目的是证明喷雾剂安全、耐受性好、优于安慰剂和传统抗抑郁药。
研究人员找来 236 名难治性抑郁症成人,要求他们同时使用传统抗抑郁药与鼻腔喷雾剂持续 4 周,其中只有一半的人使用含有娇生药物的喷剂,另一半的喷剂里面只是安慰剂。28 天的过程中,使用真正喷雾剂的人,抑郁症状改善程度明显优于安慰剂组。
2012 年发表在《科学》(Science)期刊的研究针对使用一般抗抑郁药物无效的人予以氯胺酮治疗,作者称氯胺酮是半个世纪以来最重要的发现。5 年后,研究人员在《美国精神病学》期刊(American Journal of Psychiatry)一项研究得出结论,氯胺酮的抗抑郁作用似乎持续至少一个月。
尽管如此,就像任何药物,氯胺酮有一系列副作用,其中最麻烦的一点是产生所谓的分离或脱离身体体验的倾向。专家担心,这些影响可能导致患者抗拒治疗,或类似上瘾的效果,产生使用障碍。娇生最近研究发现其他副作用,包括头晕、头痛、视力模糊和恶心。
如果没有大量关于氯胺酮治疗抑郁症的长期研究,很难知道这种药物在几个月或几年内的效果可能会是什么样子。除了娇生之外,爱力根(Allergan)和 VistaGen 也正在新药进行长期研究,该药物与氯胺酮的作用方式相同,但似乎副作用明显较少,预计 2 年内可得研究结果。娇生也计划针对严重抑郁症青少年实验鼻喷剂配方。娇生预计将在 2018 年底前向美国食品和药物管理局(FDA)提交药物批准文件。
- A depression drug that researchers have called ‘the most important discovery in half a century’ just got a big lift
(首图来源:Flickr/Boudewijn Berends CC BY 2.0)