干细胞具有在早期生长和生长过程中,发展成许多不同细胞类型的潜力,例如肌肉细胞、红血球或脑细胞。此外,在许多组织中,干细胞更做为一种内部修复系统,只要人或动物存活,基本上干细胞就能分化细胞其他细胞,以维持身体平衡。因此,许多科学家也不断投入干细胞研究,使得干细胞成为再生医学的领头羊。因此,《基因线上》挑选 5 篇近期重要的干细胞研究,与读者分享。
1. 透过 CRISPR 将皮肤细胞重新编程为多功能干细胞(pluripotent stem cells)
芬兰赫尔辛基大学(University of Helsinki)研究团队使用 CRISPR-cas9 活化细胞自身的基因表现,将皮肤细胞重新编程为多功能干细胞。该方法利用 CRISPR-cas9 的钝化版本,并不切割 DNA,而是标靶内源性 OCT4、OCT4、SOX2、KLF4、MYC 和 LIN28A 等相关启动子,以及标靶胚胎基因体激活(embryo genome activation,EGA)的保守的 Alu-基序富集的近基因(EEA-基序),进而活化重新编程相关基因 NANOG 和 REX1 表现,而不改变基因体。该研究于今年 7 月 6 日刊登于《Nature Communication》。
2. 抗血癌药物促进干细胞释放而修复吸烟性肺损伤
美国生理学学会指出,在香烟引起的肺损伤小鼠研究中,给予抗血癌药物 Plerixafor 后,能促使更多的造血前驱细胞(hematopoietic progenitor cells,HPCs)从骨髓释放到血液中,进而减少小鼠肺部的白血球和发炎,修复肺损伤。然而,仍需更多研究证实,Plerixafor 预防或减少吸烟引起的而治疗慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)等并发症造成的损害。该研究于今年 7 月 5 日刊登于《American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology》。
3. 干细胞修复心脏衰竭功能
华盛顿大学医学院研究团队成功使用人类胚胎干细胞来源的心肌细胞(human embryonic stem cell-derived cardiomyocytes)来医治猕猴心脏衰竭。他们将 7.5 亿个心肌细胞注射到猕猴梗塞且受损的心脏组织及周围中。然后,他们发现猕猴的心脏梗塞处和受损处,会进行肌肉重新组织化,进而减少其受损的大小并恢复能恢复其心脏射血分数(ejection fraction,EF)。该研究于今年 7 月 2 日刊登于《Nature Biotechnology》。
4. 干细胞可望治疗巴金森氏症
中国科学院动物研究所研究团队将源自胚胎干细胞的多巴胺神经元移植到大脑后,改善了患有巴金森氏症的长尾猕猴运动能力。他们首先使用神经毒素在长尾猕猴中诱发巴金森氏症。然后,他们把干细胞重新编程而生的多巴胺神经元,放入患病猕猴大脑的纹状体区域,最后大部分的猕猴恢复期运动能力,而且能维持 24 个月,更重要的是,没有免疫排斥反应或其他严重不良事件。该研究于今年 6 月 14 日刊登于《Stem Cell Reports》。
5. 控制干细胞形成健康的脂肪
美国大学研究团队在控制干细胞分化成脂肪细胞时,发现一种没有复制或分化的干细胞,但它们表现出的基因表现模式类似于可转变成脂肪细胞、软骨细胞和成骨细胞的干细胞,他们把它们称为“淘气细胞”(rogue cell)。此外,淘气细胞储存在脂肪组织中,平时处于休眠状况,可被活化进而分化成脂肪细胞,以确保个体人脂肪平衡。未来他们进一步在小鼠模型中,寻找与休眠淘气细胞有关的基因。该研究于今年 6 月 1 日刊登于《American Journal of Stem Cells 》。
虽然这 5 篇研究仍有许多需要近一步证实之处,但仍让干细胞研究更近一步,扮演再生医学承先启后的角色,进而增加人类福祉。
- Nature Communications;2018; 9 (1) DOI: 10.1038/s41467-018-05067-x
- American Journal of Physiology-Lung Cellular and Molecular Physiology; 2018; DOI: 10.1152/ajplung.00185.2018
- Nature Biotechnology;2018; DOI: 10.1038/nbt.4162
- Stem Cell Reports, 2018; DOI:10.1016/j.stemcr.2018.05.010
- Am J Stem Cells;2018 Jun 1;7(2):25-37.
- 11 of the Most Exciting Stem Cell Research and Studies Set to Revolutionize Healthcare
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