美国的流感病毒每年都会造成数百万人感染,数十万人住院,数万人死亡。台湾每年仍有一千多人感染流感病毒,甚至今年已有一百多人死亡。
目前常见的季节性流感疫苗类型主要是标靶流感病毒糖包膜蛋白血凝素(hemagglutinin,HA)。流感病毒 HA 容易快速突变,以及一个季节流行的流感病毒株经常在下一个流感季节,被具有不同 HA 头部结构的其他菌株所取代,这导致季节性流感疫苗无法提供人们完整和临时的保护。这也就是它们需要每年更新的原因。因此,科学家也正努力想要开发出能保护人类免于大多数流感病毒株侵害的通用型流感疫苗。
近日,宾州大学佩雷尔曼医学院(University of Pennsylvania, Perelman School of Medicine)的研究团队带来好消息,他们成功研发一种 mRNA 流感疫苗,透过它们来转译成 HA 蛋白,来引发抗体反应,可望解决流感病毒 HA 经常突变的问题,该研究刊登于《Nature Communications》期刊上。
他们将修饰过后的编码 HA 蛋白的 mRNA 包裹在脂质奈米颗粒的微小脂肪样球体中,接着将它们注射到小鼠中,再来树突细胞(Dendritic cell,DC)会摄入 mRNA,再进行 HA 蛋白的拷贝。在病毒蛋白的细胞生产中,能更好地模拟真实的流感感染,并且引发非常强大的保护性抗体反应,包括针对 HA 下根部(stalk)区域的抗体,该区域一直是通用型流感疫苗的首选目标,因为它不会因流感亚型而异。
使用 HA 蛋白的季节性疫苗通常不会引起对 HA 根部的大量反应,但是在注射该 mRNA 疫苗两次,相隔 4 周后,他们发现在小鼠中产生强烈的抗根部反应。接着,强抗体反应也持续整个实验的 30 周,甚至比 4 周后的反应更强大。此外,他们也成功地在雪貂和兔子身上重现相同的实验结果。
该研究资深作者 Scott Hensley 博士表示,他们的下一步计划是在非人灵长类动物进行该 mRNA 疫苗测试,也希望在未来几年内,能将该疫苗推入人体试验阶段。如果人体试验的结果能优于老鼠试验结果,那它可望成为每个人在未来用来保护自己免受流感攻击的好帮手。
- Nucleoside-modified mRNA immunization elicits influenza virus hemagglutinin stalk-specific antibodies
- Candidate for Universal Flu Vaccine Protects Against Multiple Strains in Preclinical Study
(本文由 GeneOnline 授权转载;首图来源:shutterstock)