新冠病毒一旦进入宿主体内便会迅速增殖,以目前趋势来看,新冠肺炎随时都可能大爆发。由中研院前院长翁启惠院士领导的团队,在配对筛选了 3,000 多个化合物后,找出 5 种具抗新冠病毒活性的现有药物/保健品,其中紫苏、薄荷等萃取物如能调出合适配方并通过人体试验,或能作为抗新冠肺炎的日常保健品服用。
要阻挡变异及传播都相当迅速的新冠病毒,除了加紧研发疫苗外,也要同时投入治疗药物开发双管齐下,而“老药新用”是加速进程的方法之一。
由翁启惠及基因体研究中心洪上程主任领导的中研院团队,从现有 2855 个动物及人类用小分子药物、190 个传统药草、过去合成之抗 SARS 病毒化合物等共 3,000多个化合物中,一一经过病毒蛋白活性抑制、细胞及动物实验验证,找出了 5 种具有抑制新冠病毒活性效果的潜力药物,包括:抗疟疾药物“美尔奎宁(Mefloquine)”、抗艾滋病药物“奈非那韦(Nelfinavir)”、中草药“灵芝多糖体 RF3”、全株薄荷萃取物、全株紫苏萃取物。
洪上程解释,新冠病毒黏附到宿主细胞表面后,会借由胞吞作用进入细胞,接着经过脱膜、转录/复制、蛋白水解、转译、转译后修饰等一系列作用,最后再透过胞吞作用释出新病毒,虽然该进程非常快速、可能让人体猝不及防,但洪上程强调这过程需要很多不同功能的病毒蛋白参与协助,只要能有效抑制其中 1~2 个以上病毒蛋白的活性,就能阻断病毒复制出新病毒。
而团队这次找到的几个潜力药物,美尔奎宁能在脱膜阶段就阻止病毒分解;奈非那韦则能在抑制蛋白酶活性,在蛋白水解阶段打断病毒进行组装复制。
▲ 各种药物在阻止病毒复制过程的阶段。(Source:撷取自洪上程主任报告简报)
在细胞与仓鼠动物实验中,这些现有药物与灵芝多糖体 RF3、全株薄荷萃取物、全株紫苏萃取物,能有效减少老鼠肺部的病毒量,其中美尔奎宁效果最好,病毒量减少了近 10 倍;薄荷萃取物表现效果其次,病毒量减少幅度比紫苏萃取物、灵芝多糖体 RF3、奈非那韦好一些。
不过团队强调,这次研究实验目前仅到动物实验阶段,尚未进行人体试验,但他们有信心在人体的效果可比动物实验佳,如果能有厂商技转进行临床试验,或能作为疫情大爆发后的准备用药。
新论文发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)。
(首图来源:科技新报)