制药公司 Biogen 宣布终止两项“aducanumab”的大规模后期临床人体试验，对阿兹海默症研究领域投下一颗震撼弹。“aducanumab”这个单株抗体是先前很被看好能治疗阿兹海默症（Alzheimer’s disease）的药物，却也是针对类淀粉蛋白（amyloid）假说的一系列药物中最新失败的一个。
2019 年对阿兹海默症的研究人员和制药公司是艰难的一年。先是 1 月时，制药业巨头罗氏药厂（Roche）宣布终止 crenezumab 药物的大型人体临床试验，Crenezumab 是治疗阿兹海默症的单株抗体，已经进入第三期临床试验，但多年的研究结果显示，该药物不能减缓或逆转阿兹海默症的损害。
两个月之后，Biogen 也终止了 aducanumab 的研究。这比之前的负面消息更令人失望，因为过去几年，aducanumab 被认为是最有希望治疗阿兹海默症的药物。
aducanumab 是分离出的特定抗体，借由检查认知异常老年人的免疫细胞，可专一标定与阿兹海默症有关的毒性类淀粉蛋白。早期临床试验的结果令人兴奋，aducanumab 能有效且安全地清除类淀粉蛋白斑块，并改善患者的认知障碍。
所有目光都聚集在过去几年进行的最后一次临床试验。Biogen 令人失望的声明中，表示采取独立资料监测委员会（independent data monitoring committee）的建议，决定停止有关 aducanumab 所有试验，目前的早期评估结果显示该药物无法有效作用，且无法达到预期目标。
Biogen 总裁 Michel Vounatsos 表示：“这个令人失望的消息证实了治疗阿兹海默症的复杂性，以及先进神经科学知识的必要性。我们非常感谢所有参与试验的阿兹海默症患者和其家属及研究人员，他们都为这项研究贡献良多。”
开始研究潜在病因
一连串阿兹海默症的药物试验失败后，科学家再次争论类淀粉蛋白是否为治疗阿兹海默症的正确目标物。在各项临床试验中，这类药物始终无法逆转甚至无法减缓阿兹海默症患者的认知衰退，导致一些研究人员质疑类淀粉蛋白假说的正确性。
类淀粉蛋白假说的怀疑论者 Derek Lowe 研究人员写道：“嘿大家！我们对阿兹海默症和类淀粉蛋白的理论有部分是错误的，而且已经持续很长一段时间，换点别的想法吧！”
伦敦大学学院（University College London）神经科学教授 John Hardy 表示，这个问题可能不是针对类淀粉蛋白本身，而是跟这些试验所关注的疾病阶段有关。根据他的推测，一旦类淀粉蛋白聚集并造成神经损伤，再尝试针对抗类淀粉蛋白治疗可能为时已晚。
Hardy 教授说：“试图从大脑移除已经堆积的类淀粉蛋白似乎于事无补，这也是解释试验失败最简单的方式，或许我们需要在神经细胞开始损失前就辨识出患者，才能使类淀粉蛋白疗法有效。”
虽然这次失败非常令人失望，但世界上有许多研究人员受到这次类淀粉蛋白疗法失败的启发，已经着手研究一系列关于阿兹海默症的潜在病因。异常的脑内铁沉积、疱疹病毒、不良的睡眠品质和牙龈疾病是近期被研究出阿兹海默症的潜在病因，而这只是不寻常原因的一小部分，我们距离找出神经退化性疾病的有效疗法还有很长一段路要走，但可以肯定的是，这次失败一定不是研究人员的终点。
- Another big Alzheimer’s drug fails in late-stage human trials
（首图来源：shutterstock）
