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从遗传学看精神疾患,不同疾病间存在广泛遗传重叠

2024-11-02 204

包含精神分裂症、躁郁症在内,许多精神障碍都与基因遗传相关,为了搞懂遗传变异与脑部疾病的关联,国际研究团队近期进行一次超大规模的主题研究,结果发现一些精神疾病与神经疾病在分子水平有重要的相似性,但目前的诊断类别却没有反映出来。

这项研究由博劳德研究所(Broad Institute)人口遗传学主任、麻省总医院(MGH)分析和转化遗传学部门成员 Benjamin Neale 及来自全球 600 多个机构的研究人员所共同完成,Neale 认为,这项研究正在重新塑造我们对大脑疾病的看法。

“如果我们能够揭开不同疾病间的遗传影响和重叠模式,那么我们便能更了解这些疾病的根源,并确定适合订制治疗的具体机制。”

对大脑疾病的研究总是非常具有挑战性,由于详细扫描的困难性及活检的道德难题,大脑是非常难以直接研究的器官,更别提因为大脑疾病常常同时发生,两者交互影响之下更难以区分。

为了确认大脑精神疾病在生物学的重叠模式,研究人员必须依靠遗传学来判定,但因发生相关疾病的风险中,每种遗传变异都只占非常小的比例,研究人员必须透过大量样本才能减少误差。

研究人员使用全基因组关联分析(GWAS)研究,针对 265,218 名患者和 784,643 名对照者进行了 25 种常见脑部疾病的遗传重叠测量,同时还对 1,191,588 人检查了大脑疾病与 17 种身体或认知措施(如教育程度)间的关系,而这些来自世界各地数百名研究人员的数据,大幅提高了对大脑的理解。

最终结果显示,不同类型的精神障碍,尤其是过动症(ADHD)、躁郁症(bipolar)、重郁症(MDD)和精神分裂症之间有广泛的遗传重叠,而神经性厌食症和强迫症(OCD),以及强迫症和妥瑞症之间也有类似情况。

研究也显示,包括帕金森氏症(Parkinson)、多发性硬化症(MS)等多数神经疾病,都与精神障碍间有距离──除了偏头痛。从遗传因子来看,偏头痛与过动症、重郁症和妥瑞症(TS)更相关。

令研究人员惊讶的是,他们发现像是厌食症(anorexia)、自闭症(autism)、躁郁症和强迫症的遗传因子,与更高的儿童认知测量、更多年的教育与更高的在校成绩等认知情况显著相关;而阿兹海默症(Alzheimer’s)、中风等与老年人相关的神经疾病遗传因子,却与这些相同的认知测量呈现负相关联性。

Neale 认为,这些精神障碍间的高度遗传相关性显示,目前的临床分类并无法准确反应基础生物学的现象,由于大脑机制可能导致重叠症状,传统诊断患者时绘制的确切边界可能不太符合现实。

随着对遗传因子关系的进一步探索,研究人员认为这将有助于确定新的临床症状,并为患者的治疗方式开发和选择提供资讯。论文第一作者 Verneri Anttila 表示,“我们将需要更多工作和更大的样本量来了解这些关系。”

这项研究近日已经发表在《科学》(Science)期刊。

  • Psychiatric disorders share an underlying genetic basis

(首图来源:shutterstock)

2019-03-12 01:31:00

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