大家可能有时会疑惑，为什么吃的每一口都算尽卡路里还长肉，而朋友狂吃炸鸡、蛋糕、火锅，却一点也没胖！
近期，《细胞》杂志刊登的研究揭开奥秘，研究题为《Identification of ALK in Thinness》。
不易发胖人群的“秘诀”在于 ALK 基因，由于这个基因的缺失／受抑制，使体脂变少、体重变轻。
ALK 基因，竟是致癌基因
既然 ALK 基因如此神奇，不妨先了解一下。
除了与瘦身相关，ALK 基因早已因与癌症挂钩而声名远播；ALK 基因易位或倒位会使 ALK 融合蛋白持续处于触发状态，又再触发下游通路，造成细胞过度增殖，最后生出肿瘤。
ALK 最早是在间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的一个亚型发现，因此名为间变性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase，ALK）。
随后，在发现非小细胞肺癌有 ALK 基因重排前，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤和炎症性肌纤维母细胞瘤（IMT）也分别发现有多种类型的 ALK 基因重排，证明 ALK 是强力致癌驱动基因。
尽管科学家已得知 ALK 基因与癌症相关，但在癌症之外，ALK 的作用仍不清楚。不过，发表于《细胞》杂志的研究论文在研究瘦身原因时，发现 ALK 基因与瘦子之间的关联。
反其道而行的研究
你可能想不到，研究开始的初衷，竟是源于研究人员的“小叛逆”。论文主要作者、生命科学研究所所长 Josef Penninger 表示：
每个人都在研究肥胖症和肥胖症的遗传学，我们决定反其道而行，研究瘦子。
Josef Penninger 补充，其实大家对吃不胖的人很熟悉，约 100 人就会有一个这种人，无论怎么大吃大喝，都能维持代谢健康，且不需做深蹲之类的运动，依旧不长胖。
也就是说，在现实生活，一吃就胖的体质满街都是，吃不胖的灵魂才是百里挑一。
为了探寻这类“吃不胖”人的身体奥秘，研究人员使用 47,000 多个爱沙尼亚人的基因数据库，年龄在 20~44 岁。
值得一提的是，这是世界规模最大、人群表型分析最详尽的基因组数据库之一。
透过比对瘦子与正常体重的人的 DNA 样本和临床数据，研究人员发现瘦子 ALK 基因有个人特有的遗传变异。
（Source：Cell）
为了进一步验证此初步结论，研究人员对果蝇和小鼠展开实验。
果蝇实验中，研究人员利用 RNAi 降低果蝇的 ALK 表达，之后无论果蝇摄入普通饮食或高糖饮食，三酸甘油酯都下降；这足以表明，果蝇代谢已发生改变。
在小鼠实验，研究人员去除小鼠的 ALK 基因，结果发现，除了体重变轻、体脂变低，小鼠外观、活动表现等均无明显变化。
研究人员对小鼠展开进一步研究。结果显示，ALK 基因去除可促使身体更快燃烧脂肪。大脑能高度传达 ALK 指示脂肪组织燃烧更多食物脂肪。
瘦身有望了？
既然研究人员确定瘦子吃不胖的基因秘密，那是否意味着能利用此基因治疗肥胖症？
研究人员认为有可能性，标靶基因疗法未来可能会帮助科学家对抗肥胖。
Josef Penninger 表示：
我们可透过去除 ALK ，或减少 ALK 功能以检验是否会使人变瘦，这是可行的。ALK 抑制剂目前用于癌症治疗，我们也可以透过类似方式尝试治疗肥胖症。
此外，研究人员还表示为了验证，将进一步研究表达 ALK 的神经元如何在分子程度调节大脑，进而平衡新陈代谢并促进瘦身。
不过要说明的是，原有研究中，研究团队选择的爱沙尼亚数据库还是有局限性──收集生物学或医学数据及组织样本的生物库，资料收集方面没有统一标准，很难类比推断。
研究人员表示将分析其他数据库，以此强化已有的理论发现。
对此项研究的意义，Josef Penninger 表示，包含新陈代谢的进化树、ALK 的进化作用、人类（胖瘦）的证据，以及提供因果证据的核心生物化学和遗传学。把不同群体聚在一起，从营养学到生物数据库，再到核心的老鼠和苍蝇遗传学，这非常棒。
怎么吃都吃不胖，确实是“天赋异禀”。
如果你身边也有经常说“好苦恼啊，怎么都吃不胖”的朋友，若没办法绝交，那就选择原谅吧，毕竟这样的朋友，在世上可是十分少见。
- Scientists identify gene linked to thinness that may help resist weight gain
- Identification of ALK in Thinness
（本文由 雷锋网 授权转载；首图来源：Unsplash）
延伸阅读：
- “吃不胖”原因在这里！研究：孕期适当运动，后代容易瘦
- 吸气也会变胖是真的！《Nature》子刊研究表明气味会左右人的胖瘦
