长庚医院领导跨国研究解开药物严重过敏之谜，发现人体免疫系统中的特异性 T 细胞受体，对引发严重药物过敏扮演关键角色，研究团队并从中找到灵感，发展特异 T 细胞治疗抗癌。
近年医学研究已证实，许多药物过敏的发生与病患所带的特殊基因型有关；不过仍有些病患不带特殊基因型也会产生严重过敏反应。
为解开严重药物过敏谜团，长庚医院与台湾、欧美等国的皮肤药物过敏研究团队跨国合作，发现人体免疫系统中的“特异性 T 细胞受体”（TCR），会决定毒杀 T 细胞的活化，释放出引起可怕严重药物过敏反应的毒性蛋白及细胞激素。此成果已刊登于今年 8 月的国际知名“自然通讯期刊”（Nature Communications）。
史蒂文生症候群（SJS）和毒性表皮溶解症（TEN），是最可怕的严重药物过敏反应，除了皮肤红疹外，甚至会全身皮肤黏膜起水泡、溃烂，最后引发全身器官衰竭及败血症。目前台湾药害救济超过一半的救济案例，都是 SJS / TEN 病人。
长庚研究团队发现，严重药物过敏病患除了带有药物特异性的 HLA 基因型（如 HLA-B*1502）以外，皮肤上的 T 细胞也会有药物结构相对应的特殊 T 细胞受体。不同药物过敏病人有不同相对应的 T 细胞受体基因型，且不分人种，欧洲病患和亚洲病患也会带有相同的 T 细胞受体。
若缺乏特殊的 T 细胞受体基因型，就算带有严重药物过敏基因 HLA-B*1502，T 细胞也不会对过敏药物（如卡巴氮平）产生过敏反应。这可以解释，为何很多人带有危险药物过敏 HLA 基因型，但吃了相对应的过敏药物也没产生过敏反应。
长庚医院皮肤科系主任钟文宏表示，人体免疫系统相当复杂，一般人遇到外来药物不会有副作用，但某些特殊体质的人，虽然服用的是经过临床试验上市的药物，仍有如“吃角子老虎”般的概率会出现 HLA 和 TCR 两者交互作用，可能就会引发严重的过敏副作用。原本是人体免疫系统重要辨识并消灭病菌或癌病变的功能，被多种合成制造的药物诱发自体免疫活化反应。
钟文宏建议，未来在设计新药时，可参考不同人种的特殊过敏的 HLA 或 TCR 结构，避免设计出虽然很有疗效却会引发严重过敏或副作用的药物。
▲ 毒杀 T 细胞围绕着癌细胞。（Source：The National Institutes of Health [Public domain], via Wikimedia Commons）
此研究结果也给了团队灵感，林口长庚医院癌症疫苗暨免疫细胞治疗核心实验室主任洪舜郁表示，研究团队正积极利用小分子药物活化特异性毒杀 T 细胞的研究技术，应用于创新的癌症新抗原 T 细胞治疗。
针对突变的癌细胞设计出能活化毒杀 T 细胞的特异性新抗原，训练自体活化的 T 细胞攻击突变的癌细胞，而不攻击正常细胞，帮助不同癌种不同基因变异的病人，量身订做专一性 T 细胞以对抗癌症。
洪舜郁表示，目前这项技术已申请卫生福利部特管办法癌症细胞治疗，希望将来可以运用于临床治疗，造福更多的癌症病患。
（作者：陈伟婷；首图来源：pixabay）
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