国家实验研究院(NAR Labs)实验动物中心于 11 月 3 日记者会发表耗时两年、成功孕育出“高度免疫缺陷(Advanced Severe Immuno Deficiency,简称 ASID)小鼠”,是动物中心长年致力开拓具前瞻性实验动物资源的具体成果表现,更能与美国 NSG 和日本 NOG 的小鼠技术相提并论。
过去抗肿瘤药物研究困境
一般而言,肿瘤治疗现况是先由医生诊断病情、决定采用治疗方法 A,假如幸运的话,方法 A 能够有效完成整个疗程,就不用再使用治疗方法 B 或甚至是治疗方法 C。然而,大部分的癌症病患并无如此顺利,则是需经历漫长的治疗阶段,才能找到确切的治疗方式,这对病患或其家属都是痛苦难熬的折磨。因此,如何针对肿瘤对症下药是研究人员一直在探讨的问题。
过去研发抗肿瘤药物的困难在于病患检体离开身体后,细胞培养的过程常会发生变化,即使将肿瘤细胞培养、移植到免疫缺陷鼠后,对动物有效的药物不见得能在人体发挥一样的功效。因此,国研院动物中心研发出能让初代肿瘤直接移植、生长的载具,也就是“高度免疫鼠;ASID”。和传统的 NOD 中度免疫缺陷鼠相比,ASID 小鼠几乎缺乏所有的免疫细胞,例如 T 细胞、B 细胞、自然杀手细胞(NK cell)、巨噬细胞(macrophage)及树突状细胞(dendritic cell),使得 ASID 小鼠对异种细胞和组织的排斥反应几近于零,更能真实呈现人类细胞特性,因此亦称为“拟人鼠”。
▲ 图之左二为动物中心主任余俊强、中间则为成大医学院皮肤光疗科主任王德华。
产学研牵手合作,ASID 小鼠无穷潜力
国际上与 ASID 小鼠相同规格的就属美国的 NSG 和日本的 NOG 小鼠,但国外资源取得不易,得等待一段时间、运用范围受限或商业运用授权价格昂贵等困难。因而台湾决定自行发展 ASID 小鼠,避免研究过程受到类似限制。根据国研院动物中心主任余俊强表示:“美国一只拟人鼠的售价在台币六千元左右,但运费一趟却花费台币十万元。国内自行生产的 ASID 小鼠单价只约台币三千元。”
余主任也透露,目前国内外的业界人士或学术单位已抢著预约台湾出产的拟人鼠。事实上,第一代 ASID 小鼠是由 NOD 小鼠(中度免疫缺陷)和美国 NSG 配种并经过十次回交(back cross)育种。除了现有的第一代 ASID 小鼠,国研院动物中心也正在研发第二代 ASID 小鼠且制程会与第一代截然不同,采取基因改造方法,孕育完全台湾制(MIT)的小鼠,预计会在明年(2016)第二季之前问世。
此外,国研院动物中心与成大临床医师合作,利用 ASID 小鼠测试移植多种病患肿瘤,包含肺癌、皮肤癌及血癌等,皆能在 ASID 小鼠身上成功生长,突破过去科学家使用一般免疫缺陷鼠无法做到的。成大医院皮肤光疗科主任王德华表示:“最早应用免疫缺陷鼠是在治疗艾滋病毒,ASID 小鼠对临床医师的重要在于试验新的对抗肿瘤的药物。”
美国总统奥巴马在今年(2015)初提出“精准医疗计划 (Precision Medicine Initiative)”,宣布将投入 2.15 亿美元,收集百万人的基因与健康医疗资料,探讨重要疾病的基因与病因,找出对症的新药,针对不同病患提供个人化的治疗方法。高度免疫鼠或称 ASID 鼠就成了精准医疗的幕后英雄。这突破传统医疗概念,从对“症”下药的医疗方式迈向对“个人”用药的方向,新的医疗世代也将要到来。
(首图来源:国家实验研究院动物中心提供)