苏黎世联邦理工学院(ETH Zurich)的科学家已证明,使它汀类药物(statins)这个最常使用的降胆固醇药,会减少对身体有益的棕色脂肪组织(brown adipose tissue)。但研究人员坚称,这个负面影响还不足以将这种药物妖魔化。
苏黎世联邦理工学院转化营养生物学(Translational Nutritional Biology)教授 Christian Wolfrum 领导的国际研究小组最近发现,使它汀类药物会减少棕色脂肪组织形成。这类药物可降低血液的胆固醇含量,为降低心脏病发作风险的一种方法,是世界最常用的处方药之一。
什么是棕色脂肪组织?
脂肪组织属于松散的结缔组织,主要功能是储存体内多余脂肪,因此脂肪细胞内含有较一般细胞更多的脂肪滴占比。另外,脂肪组织又可依照代谢产热的能力分为两大类:
- 白色脂肪组织(White Adipose Tissue,WAT),是存有大型脂肪滴的细胞。在这种细胞内,大部分空间都由脂肪滴构成,是一种贮存型细胞。
- 棕色脂肪组织(Brown Adipose Tissue,BAT)是主要储存中、小型脂肪滴的细胞。在这种细胞内,通常含有大量粒线体(细胞产生能量的代谢工厂),因此能相当有效率的代谢能量供细胞所需。主要存在于头、颈部位,是一种代谢型细胞。
有些成年人体内除了有白色脂肪组织,还有棕色脂肪组织。这种棕色脂肪组织有助于将糖和脂肪转化为热量。有棕色脂肪组织的人冬天更能调节体温,并不太可能体重过重或罹患糖尿病。
好脂肪与坏脂肪
Wolfrum 和同事多年来一直在研究棕色脂肪组织。他们探究人类皮肤底下形成脂肪层的“坏”白色脂肪细胞,如何变成“好”的棕色脂肪细胞。进行细胞培养实验后,他们发现负责制造胆固醇的生化途径,在白色与棕色脂肪细胞的转化过程扮演重要角色。他们还发现,调节转化过程的关键分子是一种代谢产物──香叶基香叶基焦磷酸(Geranylgeranyl pyrophosphate,简称 GGPP)。
早期研究表明,胆固醇生化途径对使它汀类药物的功能运作也极为重要,其中一个影响是减少香叶基香叶基焦磷酸盐的产生。这就是为什么研究人员想知道使它汀类药物是否也会影响棕色脂肪组织形成的原因。结果发现不论在小鼠或人类都确实有影响。
研究人员在苏黎世大学医院研究 8,500 名患者的正电子发射断层扫描(positron emission tomography scans)。这断层扫描能让他们确认一个人是否有棕色脂肪组织。结果评估显示,未服用使它汀类药物的患者有 6% 有棕色脂肪组织,但对有在服用这类药物的患者仅 1% 左右的人有棕色脂肪组织。
研究人员对巴塞尔(Basel)和苏黎世(Zurich)大学医院的 16 名患者进行一项独立临床研究,以证明使它汀类药物会降低棕色脂肪组织的活性。
使它汀类药物依然重要
尽管该研究表明,服用使它汀类药物有这种负面影响,但 Wolfrum 提醒:“我们还必须考虑到使它汀类药物是预防心血管疾病的重要方法,它拯救了全世界数百万人的生命,因此它的处方依然相当必要。”
然而,使它汀类药物还会造成另一个负面影响:若服用高剂量,可能会略微增加罹患糖尿病的风险。“这两种副作用,也就是棕色脂肪组织减少和糖尿病风险略微增加,可能是相关的。”Wolfrum 表示,并补充说该问题需要进一步研究。
但 Wolfrum 强调,即使建立这种关联性,也没有理由将使它汀类药物妖魔化。我们反需进一步研究背后机制,并找出哪些患者会受影响,接着便能采取个人化医疗方法,让大多数人依然可服用使它汀类药物,但同时为一部分患者提出更佳的替代疗法。
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(首图来源:pixabay)