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改造病毒,也能用于治疗癌症

2024-12-25 206

流感、B 肝、登革热、SARS 这些疾病都是由病毒感染所引起的。病毒,不知已夺走了多少人类宝贵的生命,往往令人闻“毒”而色变,多年来科学家及医师无不想方设法要断绝病毒对人类健康的危害。令人意外的是,随着对病毒的研究与认识愈来愈透彻,科学家正设法将病毒加以“修饰、训练”,使之成为人类对抗癌症的新武器。

2015 年,美国安进制药公司(Amgen)已经有一款以改良“疱疹病毒”为基础而研发成功的抗癌药品(T-Vec)在美国及欧盟上市了,可用于治疗末期的黑色素细胞瘤的病患。

而英国牛津大学(University of Oxford)的 Leonard W. Seymour 教授则尝试改良“腺病毒”,希望以此发展出“抗癌病毒”(anti-cancer virus)。腺病毒与目标细胞接触后,病毒的 DNA 会进入细胞核,并在细胞核内大量复制。被感染的细胞会因病毒的快速繁殖而不堪负荷,最后导致细胞溶解、死亡。具有巧思的 Seymour 教授则想到,若能将这些病毒加以改造,使之只针对肿瘤细胞进行攻击,将有治疗癌症的潜力。

Seymour 教授的研究团队首先在实验室建立一个种类、数量庞大的变种病毒库,他们先从中筛选出毒杀癌细胞能力很强的病毒株,进一步从中挑选出只会攻击癌细胞但不影响正常细胞的病毒,如此一来便初步获得有潜力的抗癌病毒了。

研究团队将筛选出来的病毒命名为 Enadenotucirev,简称做 EnAd。进一步的实验证实它会准确的攻击癌细胞,并且不会伤害正常的细胞。此外,EnAd 毒杀癌细胞的能力较许多自然界的病毒强 20 至 1000 倍!该研究成果已于今年 3 月刊登于《分子治疗──溶瘤》(Molecular Therapy – Oncolytics)期刊上。

当研究团队以显微镜长时间观察被 EnAd 毒杀的癌细胞型态的变化时,发现到细胞会瞬间胀成一个水泡状,而后整个细胞会胀破而死亡,极类似一种称为细胞胀亡(oncosis)的细胞死亡方式。更重要的是,被 EnAd 所毒杀的癌细胞会因此而释放出大量的引起免疫反应的分子,进而活化免疫系统消灭癌细胞的反应。Seymour 教授相信,他们所研发出来的 EnAd 病毒,很有潜力用来对付已产生抗药性的癌症。

Seymour 教授多年来关于抗癌病毒的深厚研究基础已获得投资者的青睐,并成立一家创新的药物研发公司(PsiOxus Therapeutics)。该公司积极推动 EnAd 相关的多项临床试验,其中一项试验(SPICE Study)尝试将 EnAd 与免疫检查点抑制剂共同使用于治疗末期的肺癌、头颈癌以及大肠癌的病患;另一项试验(The EVOLVE Study)则测试将 EnAd 以静脉注射于人体的安全性;研究团队也尝试将 EnAd 用于治疗已对化疗药物产生抗药性的卵巢癌病患(The OCTAVE Study);此外,也想厘清以静脉注射 EnAd 或直接将它注入肿瘤所引起的免疫反应有何不同(The MECHANISM OF ACTION Study)。Seymour 教授筹画上述临床试验,无不希望能尽速找出安全有效的使用 EnAd 的方法,早日将此抗癌新武器送往对抗癌症的最前线。

注:腺病毒因对身体内的腺体或淋巴组织感染力很强因此得名,约有 40 多种类型。它也是造成幼儿呼吸道感染(感冒)常见的病毒种类,也是造成孩童腹泻的主要病因。
  • Training viruses to be cancer killers
  • Oncolytic Group B Adenovirus Enadenotucirev Mediates Non-apoptotic Cell Death with Membrane Disruption and Release of Inflammatory Mediators
  • Len Seymour
  • Enadenotucirev
  • Clinical Trials

(首图来源:University of Oxford)

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  • 以毒攻毒,单纯疱疹病毒成为抗癌新武器
2019-03-14 13:31:00

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