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国辐中心预防癌症新发现,登国际期刊

2024-11-24 216

国辐中心耗时近 5 年发现癌细胞诱发机制,登上国际期刊《科学报导》,未来这项研发成果将可望发展出新药物,从源头阻止基因调控,借此直接抑制癌细胞生成,预防癌症发生。

国家同步辐射研究中心研究员陈俊荣、博士生研究助理陈俐颖以及国立中山大学生物医学研究所教授戴明泓等人,首度解析出肝癌衍生生长因子(Hepatoma-Derived Growth Factor,HDGF)结合基因的三维结构,成为全球第一个从结构生物学角度,发现肝癌衍生生长因子诱发癌症机制的研究团队,研究成果 1 月 10 日登上国际期刊《科学报导》(Scientific Reports)。

肝癌衍生生长因子是一种不好的蛋白质,起初是在人类肝癌细胞中发现,它能与基因结合并启动基因调控的功能,让正常细胞转变成癌细胞。研究显示它与十大癌症的诱发有密切关联,包含了非小细胞肺癌、肝癌、乳癌、口腔癌、前列腺癌、胃癌、胰脏癌、食道癌及卵巢癌等。

陈俊荣说,过去无法直接观察到肝癌衍生生长因子的“基因结合反应区”,所以不了解癌症诱发的机制,这次研究利用台湾光子源(Taiwan Photon Source,TPS)首度解出人类肝癌衍生生长因子的基因结合反应区,分辨率达 0.28 奈米,相当于头发直径的三十万分之一,并发现此区会与基因结合且交换讯息,进而刺激细胞增生。

(Source:论文)

陈俊荣指出,其实研究初期是使用台湾光源进行实验,每个样品至少耗费 1.5 小时才能取得数据,但由于样品被 X 光长时间照射后破坏,得到的数据无法正确解出肝癌衍生生长因子的基因结合反应区结构,直到使用台湾光子源才迎刃而解,台湾光子源只需 12 秒就能取得一个样品的数据。

陈俊荣表示,台湾光子源的超高亮度 X 光,是解析结构的重要关键,因为样品曝光时间大幅缩短 450 倍,所以样品在遭受 X 光破坏之前,就已经取得完整的数据。这项研究最困难的关键技术之一,在于利用“蛋白质结晶学技术”培育高品质的蛋白质晶体,由于肝癌衍生生长因子的结构相当不稳定,所以培养晶体的难度极高,他们 5 年间培育并筛选了近千个晶体,再加上台湾光子源的加持,才有了重要突破。

陈俊荣指出,现阶段对抗癌症的方法,都是在癌症发生之后再以化疗、标靶药物或免疫疗法等方式攻杀癌细胞,国辐中心的新发现未来将可望发展专一性高、副作用低的药物,以降低体内肝癌衍生生长因子的量,或抑制肝癌衍生生长因子基因结合反应区的功能,就能有效减少癌细胞生成,从“癌症治疗”进击到“癌症预防”。

此外,肝癌衍生生长因子还可以做为癌症风险评估与早期侦测的重要指标,能在黄金治疗期内发现癌症并提高存活率。

(作者:朱则玮;首图来源:pixabay)

2019-03-12 18:31:00

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