胆道癌是较少见的原发性恶性肿瘤,但 2019 年约有 2300 人被诊断罹患胆道癌,人数直逼胰脏癌,并仍在逐年增加当中,国卫院研发“台湾胆道癌专属免疫化疗复方(NGS)”,有高达 45% 的病患肿瘤明显缩小,整体中位存活期长达 19 个月。
胆道癌无法手术的患者,目前国际标准治疗为 gemcitabine(健择、健仕)搭配 cisplatin(顺铂)的复方化疗,减称 GC,仅 25% 的患者肿瘤有明显缩小,整体中位存活期 11.4 个月,并有 25% 的病患会发生严重白血球低下的副作用,而在日本的研究中,约有 60% 使用 GC 处方的病患发生严重白血球低下,显示 GC 处方不适合亚洲人使用,因此需要研发适合台湾人使用的胆道癌处方。
国卫院癌症研究所陈立宗特聘研究员、姜乃榕助研究员级主治医师与台北荣民总医院肿瘤医学部肿瘤免疫治疗中心陈明晃主任合作研发改良型 GS 处方与 NGS 处方,并在台湾癌症临床研究合作组织(TCOG)及国内四家医学中心执行临床试验。
相较于国际标准治疗,改良型 GS 处方具有相似疗效,但较低的副作用,整体中位存活期 12.7 个月,而使用 NGS 处方有高达 45% 的病患肿瘤会明显缩小,整体中位存活期长达 19 个月,并只有 6% 的病患发生严重白血球低下的副作用,改良型 GS 处方研究论文已发表于知名国际期刊《Liver International》,NGS 处方初步成果已发表 2021 年欧洲临床肿瘤学会(ESMO)胃肠肿瘤年会。
胆道系统遍布整个肝脏,与胆囊汇流后注入十二指肠,负责分泌与贮存帮助分解脂肪与酒精的胆汁,胆道癌依其发生位置,可分为肝内胆道癌、肝外胆道癌及胆囊癌,由于症状不明显,难以及早发现,发现时只有 30 至 40% 的患者可接受手术,并因附近的血管及神经相当多,手术难度很高。
改良型 GS 处方是使用每两周注射一次的 gemcitabine 搭配每日口服爱斯万(TS-1),服用 10 日休息 4 日,并在临床试验 TG1308 中收治 51 名晚期胆道癌患者,约 22% 的病患肿瘤会明显缩小,整体中位存活期 12.7 个月,疗效相近 GC,但仅 4% 病患发生严重白血球低下的副作用,为更适合台湾人的处方。
由于改良型 GS 处方具有相当良好的耐受性,研究团队更进一步使用改良型 GS 处方,加上每两周注射一次免疫治疗药物 nivolumab(保疾伏),简称 NGS 处方,新的临床试验 T1219 总共收治 48 名晚期胆道癌患者,初步分析发现,高达45%病患肿瘤会明显缩小,整体中位存活期长达 19 个月,并有 3 名患者肿瘤经过 NGS 治疗后,甚至成功切除所有肿瘤,而 NGS 处方除了疗效令人惊艳外,只有 6% 的病患发生严重白血球低下的副作用,可以做为台湾胆道癌新的标准治疗。
(首图来源:国卫院)