随着信息时代的到来,我们越发渴望新的知识、新的技术,对神经功能障碍、丧失长期记忆也越发恐惧。阿兹海默症又称脑退化症,便是大脑 β-amyloid 和 Tau 蛋白质结构异常所造成的疾病,致使认知能力与身体机能逐步恶化,最终甚至导致死亡。
不过,最新的蛋白质摄像技术或许能突破过往的界限,从根本研究蛋白质结构。
▲ 正常大脑(左)与阿兹海默症患者大脑(右)。(Source:wikipedia)
目前的蛋白质摄像使用 X 光散射晶体学(X-ray crystallography),先将蛋白质集结制成晶体后,再以 X 光散射图观察晶体之电子密度分布,最后分析得到各原子的位置与彼此的化学键强弱。
▲ X 光散射晶体学流程图。(Source:sdsu)
但 X 光散射晶体学观察的毕竟是无数蛋白质分子制成之结晶,求得的结果也只是平均值,难免不慎清晰;况且有许多蛋白质无法形成结晶,其中包括在生物体内十分重要的膜蛋白类。于是,瑞士苏黎世大学的 Longchamp 博士与其研究团队着手研发拍摄单一蛋白质影像的方法。
单一蛋白质摄像有 3 个主要的挑战:首先,与以往结晶散射不同的是,我们得将单一分子的蛋白质分离纯化,以便后续观测。然后,我们需要能够固定这一分子蛋白质的技术,争取足够时间解析其构造。最后,用以摄像的辐射能量不可过高,以免导致蛋白质分解,波长又必须短到足以呈现蛋白质的细部结构——这时,低能全像电子显微镜(low-energy electron holographic microscope)便派上用场了。
▲ 低能全像电子显微镜摄像原理。(Source:genengnews)
低能全像电子显微镜的优点,在于其低能电子不伤害蛋白质,然而这些低能电子的穿透力也较弱,唯有将蛋白质溶液喷洒在石墨烯(graphene)薄层才得以观测。石墨烯是由碳原子组成的超薄材质,只有一层原子的厚度却能像塑胶一样折叠,而且比钻石强韧,导电力优于铜与金;它的发现让 Geim 与 Novoselov 于 2010 年获得诺贝尔物理奖。
▲ 石墨烯的原子结构示意图。(Source:new scientist)
有了单一蛋白质的摄像技术,在不久的未来我们将可以解析先前无法结晶的蛋白质,也能更精准地从多方面研究蛋白质构造。或许,阿兹海默症、帕金森氏症等蛋白质结构异常的疾病的研究,将因此突破至新境地,为诸多病友带来希望曙光。
▲ 左右分别为两颗不同的血红素(hemoglobin)蛋白。a:全像投影。b:数值重建之构型。c:蛋白质可能的方位。(Source:www.popsci.com)
- THESE ARE THE FIRST-EVER PHOTOS OF INDIVIDUAL PROTEINS
(首图来源:Flickr/Ryan Kitko CC BY 2.0)