葡萄王研发益生菌及菇菌类超过 30 年,为扩大创新原料研发,2019 年设立龙潭生物科技研究所,作为乳酸菌、酵母菌、麹菌、猴头菇、蝉花、樟芝、桑黄、蜜环菌、羊肚菌等菇菌类的研发生产基地,并悄悄地筹划打造全台第一座噬菌体中心,研究与青春痘相关的痤疮丙酸杆菌,还有肺炎细菌、肠炎弧菌等,持续开发创新原料应用。
▲ 葡萄王龙潭生物科技研究所。(Source:葡萄王)
葡萄王打造尖端研发重镇
葡萄王龙潭分公司总经理、生物科技研究所所长陈劲初分享,设置中央研究所主要从事尖端与基础的研发工作,又因为从研发到生产需要试量产的中间工厂,所以特别打造生物科技研究所,兼具研发中心、试量产线、生产工厂,甚至是产学合作及临床试验的研究室。
基础研发方面,陈劲初表示,生物科技研究所主要有三大研发量能,就是包括生物活性分析探索、天然物分离纯化鉴定、制程开发三个部门,整个研发策略是先要能培养微生物至量产规模,至少 5 吨,再来分析有市场性的相关适应症,并搜寻可委托进行动物试验的合作单位,一般为各大学、医院、CRO 公司、研究法人等,直接进行 in vivo 筛选,待筛得活性强者后,接着分离纯化出有效成分,然后改变培养的条件,方能开发出高含量产品,并在最大化下维持量产的稳定性。
开发创新原料并不容易,像是葡萄王的两大明星产品,“樟芝”就持续研发超过 20 年,而“猴头菇”研发至今也有 12 年的时间,陈劲初以猴头菇为例说明,原本猴头菇菌丝体中猴头素 A 含量很低,但是经过 4 万次的生物刺激测试之后,猴头素含量可达细胞干重 6% 以上,并在原物料没有增加之下,有效成分的含量可以提高到 100 倍以上,为目前所知全世界唯一量产者。
▲ 葡萄王龙潭分公司总经理陈劲初。(Source:科技新报)
葡萄王锁定三大植物新药
陈劲初表示,葡萄王生物科技研究所另一项任务就是进入植物新药领域,目前锁定三大素材,包括樟芝、猴头菇与蝉花,其中已研发超过 20 年的樟芝,针对非酒精性脂肪肝病患进行临床试验开发,预计今年将在美国申请 IND,并将启动人体临床试验,预计最快 3 年会有初步研发成果。
猴头菇方面,陈劲初指出,最早研究猴头菇素的是一名日本教授,后来另位日本教授发现猴头菇酮没有任何效用,但葡萄王发现菌丝体有猴头菇素且具有效用,因此改善温度、压力条件,成为全世界唯一可以量产猴头菇素的公司,过去 10 年内全球与猴头菇素相关研究,绝大多数都是由葡萄王所发表,居于全球领先地位,至于应用在植物新药上面则仍处于开发初期阶段。
蝉花方面,陈劲初分享,蝉花其实是蝉的幼虫,受到麦角菌科虫草属真菌感染,所以在即将出土前死掉,生出一朵花的菌虫复合体,但过去都往肾脏相关适应症研究,并没有发现蝉花的特别效用,直到葡萄王发现蝉花对眼睛有效,成为全球第一个开发蝉花治疗眼压相关植物新药的公司。
▲ 二维高效液相层析仪串联飞行式质谱仪。(Source:科技新报)
葡萄王投入上亿元研发创新应用
葡萄王累积近 30 年益生菌及菇菌类研发经验,陈劲初表示,如今益生菌的销售在全球排名第七,为国内超过 50 家客户代工生产,从研发、量产、行销到通路做到一条龙服务,投入上亿元研发创新应用,目前已拥有樟芝、香杉芝、乳酸菌、抗生素、猴头菇、紫丁香蘑及蝉花共 109 件专利。
创新应用方面,陈劲初表示,葡萄王目前有来自子宫颈的天然保护性益生菌、保护肾脏益生菌、视力保健素材、降低忧郁益生菌素材的开发,还有芽孢菌、宫入菌、纳豆菌等持续精进研发,而菇类有外用护肤功能的蝉花素材、改善肌少症的桑黄素材、改善神经性疾病的猴头菇素材都在持续研发当中。
未来技术方面,陈劲初指出,葡萄王正打造全台第一座噬菌体中心,针对肠炎弧菌进行研究,举例来说,如透过噬菌体增加牡蛎的存活率,或是取代抗生素以降低青春痘相关的痤疮丙酸杆菌研究,虽然研究仍在初期阶段,需要克服大量培养、大量保存的问题,但整体来说已经迈开大大的一步。
▲ 发酵槽。(Source:科技新报)
(首图来源:科技新报)