2017 年 8 月 28 日，Gilead 宣布以 119 亿美元购并 Kite Pharma（以下简称 Kite），Gilead 以溢价 29%（8 月 25 日股价）支付每股 180 美元，交易将在 2017 年 Q4 完成。本次购并，使 Gilead 成为发展细胞疗法领先的公司之一，并借由 CAR-T 疗法强化其癌症药品的产品线。
本次购并案是继 Gilead 在 2012 年购并 Pharmasset 之后最大的一案。Pharmasset 堪称 Gilead 最成功的购并案之一，借由 Pharmasset 产品的帮助下，Gilead 成为全球 C 型肝炎药品市场的领导者。2016 年，Gilead 约 300 亿美元的营收中，其中 91 亿美元来自 Harvoni，40 亿美元来自 Solvadi。
Gilead 虽然在 C 型肝炎拥有坚实的产品线，除了 Harvoni、Solvadi 之外，还有 2016 年上市可治疗 C 肝全基因型的 Epclusa 与 2017 年通过的 C 肝全基因型二线药品 Vosevi。然而，Gilead 的 C 型肝炎药品也面临了来自 AbbVie 与 Merck & Co 的竞争，使 Gilead 需调整其折价幅度以降价来因应；再者，由于 C 肝直接抗病毒（direct-acting antiviral，DAA）药品的高治愈率，预期未来 C 型肝炎病患数量也会降低。从营收来看，2016 年 Gilead 药品销售额相较于 2015 年下降 6.8%，而在 2017 年 H1 的销售额相较于 2016 年 H1 更是下降达 12.5%，这显示了 Gilead 虽已在感染疾病药品市场领域站稳领导厂商位置，然而基于来自股东与资本市场的压力，Gilead 购并的传闻亦不绝于耳，也是资本市场最关注的消息。
Gilead 曾多次表示对癌症领域有兴趣，也曾经表示希望找到在癌症免疫疗法领域的创新药物以期能够赶上 BMS、Merck、Roche 的脚步。但 Gilead 在癌症领域的新药开发并不顺遂，Gilead 首先被核准的血液癌症的药品是 Zydelig（idelalisib），虽然在 2014 年获美国 FDA 核准 3 个血液癌症与淋巴癌相关适应症，但是因产生包含死亡等严重的副作用，中断了该药品的 6 个合并疗法的临床试验。在 2015 年，Gilead 公布了其 JAK 抑制剂 momelotinib 治疗骨髓纤维化（myelofibrosis）的两个临床三期试验数据，结果并无达到在每个临床终点能够不劣于竞争药品 Jakafi。
Kite Pharma 是开发 CAR-T 疗法领先的厂商之一，主要将 CAR-T 疗法应用在淋巴癌（lymphoma）与血液癌症，包含多发性骨髓瘤（multiple myeloma）等，也有在开发和其他免疫疗法药品合并使用的组合疗法，未来适应症扩张的机会高。其中进度最快的产品为 axi-cel（axicabtagene ciloleucel），Kite 已提交美国与欧盟药证申请，目标适应症为耐药性侵袭性之非何杰金氏淋巴瘤（refractory aggressive non-Hodgkin lymphoma），美国的 PDUFA 为 2017 年 11 月 29 日，而欧盟则预计在 2018 年 Q1 可获得药证。
▲ Kite Pharma 产品线。（Source：Kite Pharma）
CAR-T 有机会成为 Gilead 下一波营收成长动能
TrendForce 生技产业研究副理刘适宁表示，Gilead 在 C 型肝炎药品的销售额逐步下降的现况急需新产品来填补其营收损失，虽然 Gilead 较早前有布局非酒精性肝炎（NASH）新药，然而预计进度最快的 selonsertib 之临床三期试验会进行到 2018 年底，缓不济急，因淋巴瘤与血液癌症的庞大市场潜力，以及拥有即将获证的 CAR-T 疗法及完整产品线的 Kite，成为不错的购并标的。此外，CAR-T 存在治愈癌症的机会（James et al., 2017; Steve et al., 2016; Steve et al., 2017），预期 Gilead（Kite）会有大的议价力量。
CAR-T 疗法仍存在风险 并非十拿九稳
刘适宁进一步指出 CAR-T 疗法在安全性的风险、制造与成本上的挑战并未随着本次购并案而消散。
- 安全性的部分，特别在 Juno 的 CAR-T 产品在临床试验因安全性问题遭逢挫折后，这个购并案对 Gilead 而言也是个赌注，CAR-T 在真实临床使用时，是否会冒出潜藏未知的安全性问题仍未可知。
- CAR-T 的制造与临床治疗实施都有地点的限制，制造厂基础设施的布建以及可实施的医疗院所会成为 CAR-T 疗法的可近性与销售版图拓展的挑战。
- 借镜先前同为癌症免疫细胞疗法的 Provenge，因价格昂贵销售不佳而让 Dendreon 破产的历史纪录，虽然本次在 Gilead 雄厚的资本协助下，有助于弥补 Kite 原先在行销方面的弱势，有可能不会重蹈覆辙，但初期来看，有经济能力接受 CAR-T 治疗的病患量有限，此时可能会采接近孤儿药的市场营运策略，以高价来弥补量的不足（Novartis 将其甫通过核准之 CAR-T 疗法定价为 475,000美元 / 注射），长远来看再借由临床实际治疗数据显现出的效果（effectiveness）与效益（benefit）去说服保险业者纳入给付范畴。
环顾全球 CAR-T 疗法的主要玩家 Novartis、Juno、Bluebird bio，以 Novartis 的Kymriah（tisagenlecleucel）发展进度最快，已在 2017 年 8 月 30 日取得美国 FDA 的核准，成为第一款被核准的 CAR-T 疗法，而 Kite 将紧追在后，不过两者产品的适应症不同，短时间内尚不致在市场短兵相接。Gilead 透过本次对 Kite 的购并，进入癌症免疫疗法市场，并成为癌症免疫细胞疗法的领导厂商之一，能否再次创造 C 型肝炎的辉煌绩效值得拭目以待。
（首图来源：shutterstock）
