在美国,约八分之一女性会罹患乳癌,多数(约 75%)依赖“雌激素”维持生长(雌激素受体阳性之乳癌),临床上医师经常使用抑制雌激素作用的药物,如“泰莫西芬 ”(Tamoxifen)治疗这类乳癌病患。然而许多癌细胞后来对泰莫西芬产生抗药性而复发或出现癌转移,最后危及病患性命。因此,克服抗药性是科学家不懈研究的重要方向之一。
癌细胞内氨基酸含量是导致抗药性的因素之一
最近哈佛医学院(Harvard Medical School)研究人员发现,小鼠体内的“白胺酸”(注)含量高低会影响体内乳癌细胞增生的速度;他们更发现,乳癌细胞的细胞膜,“白胺酸吸收蛋白”(SLC7A5)是导致乳癌患者对泰莫西芬产生抗性的关键因素之一。以此推论,SLC7A5 将是研发克服乳癌细胞对泰莫西芬抗药性的潜在药物标靶,此研究于 2019 年刊登于《自然》期刊。
抑制癌细胞吸收“白胺酸”能使肿瘤变小
SLC7A5 是一种能将氨基酸运送入细胞内的细胞表面蛋白,研究结果显示,增加乳癌细胞株(MCF-7)SLC7A5 的表现量,能帮助细胞吸收更多白胺酸,并造成癌细胞对泰莫西芬的抗药性;对泰莫西芬已产生抗性的乳癌细胞表面,也能侦测到较高量的 SLC7A5。
此外,分析接受泰莫西芬治疗的病患肿瘤检体 SLC7A5 表现,结果显示 SLC7A5 含量愈高的病患,治疗效果差的概率也较高,实验结果说明 SLC7A5 与癌细胞抗药性有关联性。最令人振奋的是,当研究人员使用化学药物抑制 SLC7A5 运送白胺酸的活性后,小鼠体内的乳癌肿瘤竟然缩小了。
植物性蛋白质的白胺酸含量较低
哈佛医学院 Beth Israel Deaconess 医学中心转译研究所副主任 Muthuswamy 教授表示,上述研究结果,降低细胞白胺酸的含量会抑制肿瘤增生,反之促进癌细胞增殖,因此低白胺酸饮食“有可能”对雌激素受体阳性(ER+)的乳癌患者有益,而由于肉类蛋白质的白胺酸含量较植物性蛋白质高,后续研究团队将持续研究:改变饮食内容是否能帮助乳癌患者对抗病魔?
注:白胺酸(Leucine)是 20 种常见氨基酸之一,因为人体无法自己合成,归类为“必需氨基酸”。
- Diet high in leucine may fuel breast cancer’s drug resistance
- LLGL2 rescues nutrient stress by promoting leucine uptake in ER+ breast cancer.
(首图来源:shutterstock)