高端疫苗今（10）日召开重大讯息说明会，执行副总李思贤表示，高端新冠肺炎疫苗二期期间分析数据合于预期，而且安全性与耐受性良好，所有受试者未出现疫苗相关严重不良反应，高端将尽快将期间分析报告及研发相关文件，送交至食药署进行 EUA 紧急授权使用审查，并尽速向欧盟 EMA 及其他国际药证主管机关咨询及申请第三期临床试验。
李思贤表示，高端新冠肺炎疫苗二期临床主试验，今年 1 月 22 日开始第一位受试者疫苗施打，并在 4 月 28 日完成所有受试者第二剂疫苗接种，根据药物主管机关的技术性要求与试验设计，临床试验已在 5 月 28 日达到所有受试者第二剂疫苗施打后一个月，以及中位数受试者追踪二个月的期间分析条件。
受试者血清依照官方要求，由中研院 P3 实验室检测野毒中和抗体效价，并已完成检测，临床试验中心及中研院等相关合约实验室，已在五月底将期间分析之所有相关原始资料，并在盲性状态下，上传至第三方临床试验受托机构美商 CRO 公司 Clinipace，进行数据汇总整理与分析。
由独立科学专家组成的 IDMC 独立数据监测委员会（Independent Data Monitoring Committee）今日召开会议，进行期间分析解盲，显示高端新冠肺炎疫苗期间分析数据合于预期，预计将尽快将期间分析报告及研发相关文件，送交至食药署进行 EUA 紧急授权使用审查。
1.安全性与耐受性良好，所有受试者未出现疫苗相关严重不良反应。
2.免疫生成性部分，不区分年龄组情况下，疫苗组在施打第二剂后 28 天的血清阳转率（seroconversion rate）达 99.8%；中和抗体的几何平均效价（GMT titer）为 662，GMT 倍率比值为 163 倍增加，而 20~64 岁的疫苗组，血清阳转率则为 99.9%，中和抗体几何平均效价（GMT titer）为 733，GMT 倍率比值为 180 倍增加。
高端新冠肺炎疫苗二期试验设计
高端新冠肺炎疫苗，采用次单位重组蛋白平台进行开发，以 S-2P 抗原搭配铝盐与 CpG1018 佐剂，制成疫苗成品，而 S-2P 抗原平台技转自美国国卫院，S 意指新冠病毒棘蛋白部位；2P 则为对棘蛋白的两个脯氨酸（proline）进行基因修饰，使 S-2P 疫苗抗原能以“融合前构型（prefusion）”、“三聚体结构（trimer）”稳定呈现，目前欧美已上市的 mRNA 疫苗或腺病毒疫苗的抗原构型，也大都有与 S-2P 相似的基因修饰。
佐剂部分，可帮助抗原吸附以维持疫苗稳定，增强免疫反应，以及诱导免疫偏向，高端新冠肺炎疫苗选用铝盐与 Dynavax CpG1018 作为搭配，已验证具备良好的 Th1 免疫偏向，并经美国 FDA 核可，有多年使用经验，使疫苗开发过程有更多安全性评估数据，加速新冠肺炎疫苗开发速度。
临床试验设计部分，依药物主管机关的要求，第一期临床试验，已提前完成疫苗剂量选定，目前国内执行的二期试验，依法规单位要求，以第一期试验选定的单一固定剂量进行，并要求疫苗组受试者人数至少 3,000 人，以评估千分之一的非预期性不良反应发生率，而二期试验采用双盲、安慰剂对照，并要求纳入疫苗制程的三批次一致性评估，以确认疫苗制程开发的品质稳定。
基于药物主管机关的技术性要求，高端执行一项 4,000 人规模的临床试验，并在全国 11 家临床试验中心，百名医护全力投入，以及超过 4,000 名志愿受试者的积极参与，6 月 10 日的期间分析，共计涵盖 3,815 名有效受试者，最高龄受试者达 89 岁，并以所有受试者两剂疫苗施打完成后一个月，以及中位数受试者完成疫苗施打后 2 个月的数据，进行安全性与免疫生成性评估。
安全性评估：包含全身性不良反应、局部性不良反应、非预期不良事件，以及 VAED 疫苗相关增强疾病等。
主要免疫生成性评估：包含血清阳转率（seroconversion rate）、中和抗体几何平均效价（GMT titer），以及 GMT 倍率比值（GMT ratio）。
高端新冠疫苗二期主试验期间分析解盲数据
一、安全性评估部分：
1.全身性不良事件分析（所有事件，不区分等级），发烧比率：疫苗组为 0.7%，安慰剂组 0.4%；疲倦比率：疫苗组为 36%，安慰剂组 29.7%；肌肉酸痛比率：疫苗组为 27.6%，安慰剂组 16.6%；头痛比率：疫苗组为 22.2%，安慰剂组为 20%；腹泻比率：疫苗组为 15.1%，安慰剂组为 12.6%；恶心呕吐感比率：疫苗组为 7.7%，安慰剂组为 6.7%。
２.局部不良反应：最主要的局部不良反应为注射部位疼痛感，疫苗组受试者为 71.2%，安慰剂组为 23.3%，而且多数为轻度；其他预期的局部不良反应比率也都是疫苗施打常见局部反应。
3.整体不良反应监测：期间分析期限内，并未发生与疫苗相关的严重不良反应。
期间分析数据显示，高端新冠肺炎疫苗确实展现出“次单位疫苗”良好的安全耐受性，在安全性评估的全身性不良反应与局部性不良反应比率皆相当低。
二、免疫生成性评估部分：以受试者完成第二剂疫苗接种后第 28 天采血点的血清进行分析。
1.血清阳转率 seroconversion rate：阳转率为一个重要指标，用以判断受试者在接受疫苗施打后，是否成功诱发对抗病毒的免疫记忆，目前期间分析数据显示，不分年龄疫苗组的血清阳转率为 99.8%，安慰剂对照组阳转率则为 0，统计检定力 P 值为 <.001，显示疫苗组受试者在接受两针疫苗施打后，几乎全数成功诱发免疫反应。
2.中和抗体几何平均效价 GMT titer 及 GMT 倍率比值：按主管机关要求，由中研院 P3 实验室以野毒株中和试验数据为基准，以利主管机关以其他已上市疫苗数据做为外部对照组，进行免疫桥接比对。
数据结果显示，不分年龄组情况下，疫苗组第二剂疫苗接种后第 28 天，中和抗体几何平均效价（GMT titer）为 662， GMT 倍率比值为 163 倍增加，而 20~64 岁疫苗组族群，血清阳转率为 99.9%，中和抗体几何平均效价（GMT titer）为 733，GMT 倍率比值为 180 倍增加。安慰剂对照组为 <4，统计检定力 P 值为 <.001。
3.批次一致性（lot-to-lot consistency）：次要评估指标中，主管机关要求在二期试验中纳入疫苗的三批次一致性研究。批次一致性以 1 为基准，以 95% 为信赖区间，目标批次一致性数值应界于 0.5~2.0 以视为达标。根据中和抗体效价计算，批次一致性数值实际换算为 0.9~1.2；显示临床试验的三个独立疫苗生产批次具有高度的一致性，制程稳定。
高端新冠疫苗后续开发计划
李思贤指出，高端将尽速将二期临床主试验期间分析数据、以及研发相关文件，送交至食药署，申请 EUA 紧急授权使用审查，并依据二期期间分析数据，将尽快向欧盟 EMA及其他药证主管机关咨询及申请第三期临床试验，以取得疫苗常规药证以及国际认证为目标。
李思贤强调，新冠疫苗二期临床主试验持续进行中，根据试验计划书，受试者将继续完成 6 个月追踪，除了二期主试验，高端目前仍同步有多项临床评估进行中，都将依规划持续进行，包含以第一期受试者追加第三剂疫苗施打的延伸性试验，测试第三剂追加剂的安全性与免疫原性，还有高龄族群的高剂量比较试验，测试安全性与免疫原性，并扩大年龄层，评估 12~18 岁青少年族群的临床试验。
（首图来源：高端疫苗）
