浩鼎所开发的癌症疫苗 OBI-822 堪称今年台湾生技界最火热的产品。OBI-822 的活性成分为在许多癌症细胞表面会表现的六碳糖 Globo H 连结上具佐剂功效之 KLH（keyhole limpet haemocyanin，KLH）蛋白载体而成，所开发的第一适应症为乳癌第四期。
OBI-822 在 2011 年底启动台湾临床试验第二 / 三期（OPT-822-001）、全球临床试验第二期（NCT01516307），收案 349 名病患，意图治疗群体（Intention to treat, ITT）348 名，采用随机分派、双盲试验方式进行，以“无疾病进展存活期（progression free survival，PFS）”为主要临床试验终点，并在今年 6 月 5 日美国临床肿瘤医学会（ASCO）发表试验成果。
根据浩鼎所揭露的资料显示，注射 OBI-822 以及化疗药-环磷酰胺（Cyclophosphamide）治疗的实验组病患（224 人），与接受环磷酰胺治疗的对照组病患（124 人）相较，PFS 中位数为 32.9 周比上 40 周，风险比值（Harazd Ratio，HR）为 0.96，P 值为 0.7728，换言之，实验组与对照组的疗效并无统计上显著差异。而浩鼎以注射 OBI-822 后人体内产生的抗体效价（titer）超过 1：160 定义为对 OBI-822 治疗有反应者，并将之进一步从实验组区分出来进行次群组分析（sub-group analysis），从中发现有反应者（112 人）与对照组相比较（124 人），PFS 中位数为 48.4 周比上 40 周，HR 值为 0.71，P 值为 0.0295；而实验组 224 人中有反应者（112 人）与无反应者相比较（112 人），PFS 中位数为 48.4 周比上 23.9 周，HR 值为 0.51，P 值小于 0.0001，换言之，接受 OBI-822 治疗有反应者，其 PFS 均显著高于实验组的无反应者与对照组。
浩鼎 OBI-822 临床试验概要
（Source：浩鼎、Trendforce 整理）
集邦科技生技产业分析师刘适宁指出在本次试验中，试验成果数据初步证实 OBI-822 可以诱发人体产生抗体 IgG 与 IgM 的反应，为将糖分子做为抗原诱发人体免疫反应，以治疗癌症的作用机制开启成功的可能性。然进一步观察 OBI-822 本次试验，仍有许多环节值得注意，包含如下：
- 本次试验的期中退出率（drop-out rate）高达 52%，换言之，有 180 名受测者并未完成本次试验的疗程。此外，这些退出的受测者数据仍然纳进本次临床试验成果分析之中，即便是遵照意向分析原则而纳入，仍不免有所疑虑。
- 本次试验族群中贺尔蒙受体阳性表现（ER+/PR+）之族群比率偏高（实验组占 71%），此外，同时接受贺尔蒙疗法的比率亦高（实验组 62.5%），此外，该类族群本属预后较佳的病患，故贺尔蒙受体阳性表现的乳癌、贺尔蒙疗法与 OBI-822 治疗效果的关联性尚不明确。
- 对 OBI-822 有反应的抗体效价定义为 1：160 的理由与科学基础。
- 实验组对 OBI-822 无反应者的 PFS 中位数统计上反而显著低于对照组。
- 据浩鼎指出，经 OBI-822 治疗后诱发的抗体表现量，与受测者 GloboH 表现量无相关性，这意味着以何种生物标记（biomarker）挑选适当第三期受测族群、更甚者以何种生物标记做为筛选接受 OBI-822 治疗可有好效果概率高的族群尚不明确。
- 实验组对 OBI-822 有反应者与无反应者及对照组相较，可以发现第二型人类表皮生长因子接受体（Human Epidermal Growth Factor Receptor 2，HER2）阳性表现的乳癌病患，HR 值无统计显著性，显示出 HER2 阳性表现的乳癌病患可能要从 OBI-822 目标族群去除。
- 经 OBI-822 诱发的抗体，以何种作用机制消灭癌细胞，例如抗体依赖型细胞毒杀反应（Antibody-dependent cellular cytotoxicity，ADCC）、补体活化（complement activation）等或其他，OBI-822 作用机转缺乏明确的证据揭露或支持。
现今癌症尚有许多未被满足的医疗需求，而 OBI-822 的创新作用机制为癌症治疗开启新的可能性。然而综合上述，OBI-822 在本次试验成果背后仍有许多未明之处，还有待更多的数据佐证，也为三期的试验与成果增添不确定因素。分析师刘适宁进一步指出，即便 OBI-822 最终成功上市，在生物标记对适用族群的限缩之下，其潜在市场规模估计将比全球乳癌第四期约 5 亿美元的市场规模更小的多，且乳癌现已有相当多治疗方式，OBI-822 市场渗透率预估还要面对市场的残酷竞争考验，与包含化学疗法、荷尔蒙疗法、标靶药物如 Herceptin、Ibrance、Olaparib 等相比要有更佳的疗效、安全性或成本效应（cost-effective）等，方有机会在乳癌药品市场脱颖而出。
（首图来源：shutterstock）
