2005 年由牛津大学独立创业的 DNA 定序厂牛津奈米孔科技(Oxford Nanopore Technologies)是全球第一家成功推出奈米孔技术 DNA 定序仪器的厂商,其“小小兵”(MinION)定序仪相当受欢迎,并准备股票上市事宜,然而过去曾为合作伙伴的美国生技公司明光(Illumina)却反目成仇,在此关键时刻掀起专利法律大战。
Illumina 是当前次世代 DNA 定序技术的全球龙头,过去曾经投资入股牛津奈米孔,但在 2013 年,由于牛津奈米孔转向发展在双方协定范围以外的奈米孔技术,双方因而结束合作关系。
DNA 是由腺嘌呤(A)、胞嘧啶(C)、鸟嘌呤(G)、胸腺嘧啶(T)组成,所谓定序就是找出一条 DNA 上头 ACGT 分布的顺序。所谓奈米孔技术,顾名思义采用奈米大小的孔洞来做为测定 DNA 序列的工具,其应用方式是让 DNA 通过奈米孔洞时,一次读取一个嘌呤或嘧啶的基因码。
牛津奈米孔于 2015 年推出小小兵定序仪,可说是 DNA 定序产品的一大突破,主要特色是仪器体积小具可携性,定序速度快,可即时显示结果,不像主流的 Illumina 技术得花上许多时间等待,而相对于过去的定序仪,成本又很低,对于有定序需要的科学界来说是一大突破。小小兵尚未能用来读取较大的人类 DNA,因此对 Illumina 来说并不构成真正的威胁,不过牛津奈米孔打算要在 2016 年推出可读取较大 DNA 的新机“普罗米修”(PromethION),加上打算股票上市筹资,这下子 Illumina 可就不能坐视不管了。
Illumina 亦有研究奈米孔技术,并拥有一系列专利,但并未实际应用该技术,Illumina 采用的主要技术是拼接定序法(sequencing-by-synthesis),也就是有如乱枪打鸟般,从目标 DNA 上撷取无数短序列来解读,之后以电脑运算,利用短序列重叠的序列部分拼接起来,回推原本目标 DNA 的完整序列。不过,Illumina 却声称正在研发奈米孔技术的定序设备,宣称已经投下相当的资本投资,取得专利开发奈米孔定序技术,并宣称牛津奈米孔侵犯其专利,以此提告。
Illumina 提告掀起专利大战,让 DNA 定序相关产学界十分尴尬,因为两者的技术各有优秀之处,对研究需求均有相当帮助,而 Illumina 提告的时机,很明显是为了妨碍牛津奈米孔股票上市,由于 Illumina 的资本规模以及产业市占率远大于牛津奈米孔,过去控告其他企业法律战获胜的战绩辉煌,许多人认为双方的法律冲突将一面倒对 Illumina 较有利,Illumina 可利用法律战干扰,阻止对手得到资金,甚至逼迫对手转向其他领域。
但牛津奈米孔看来并未对法律战感到畏惧,表示很高兴其产品获得市场独占者如此公开的注意,并言明预期商业程序不会受到 Illumina 法律行动的干扰,因为 Illumina 的指控是没有根据的。
- Fight brews over promising genetic-sequencing technology
(首图来源:nature)