C 型凝集素 5A（CLEC5A）基因已被证实和登革热、禽流感患者所产生的细胞风暴现象有直接的关联，也是登革病毒及禽流感病毒造成人类死亡的重要致死因子；中央研究院基因体研究中心谢世良特聘研究员团队进一步研究 CLEC5A 在对抗细菌感染时的角色，发现此基因是比“类铎受体（Toll-like receptor 2- TLR2）”更关键的防卫因子，未来可望成为细菌感染疗法的新方向。此重要发现于 8 月 21 日发表于《自然通讯》（Nature Communications）期刊。
“嗜中性白血球（Neutrophil）”在人体免疫系统内，扮演着嫉恶如仇的角色，当侵入人体的细菌数量太多，嗜中性白血球无法借由吞噬细菌来抑制细菌入侵时，它们会倾全力将自身的细胞核膨胀，释出去氧核糖核酸（DNA），然后壮烈成仁。DNA 是带负电荷黏性很强的物质，因此这奋力一搏，就如同天罗地网般，可将入侵细菌一网打尽，此过程称为“嗜中性白血球胞外捕捉”（Neutrophil Extracellular Trap，简称 NET）。
谢世良团队发现 CLEC5A 正是细菌引发 NET 的重要因子。研究团队用“李斯特菌”、“金黄色葡萄球菌”与各式的“基因剃除鼠”做实验，发现只 有CLEC5A 基因剃除鼠在细菌感染后，负责调控 NET 的 PAD4 酵素不会有活化现象，也没有发生 NET。
▲ 李斯特菌引起之 C 型凝集素 5A 与 TLR2 共同活化可增强宿主免疫对抗李斯特菌感染。
然而过度的 NET 却可能带给患者更大的灾难。许多自体免疫病症，都在细菌感染治愈之后出现，这是由于过多 NET 反而刺激免疫系统产生过量的甲型干扰素（interferon-alpha），造成自体免疫的病症。例如红斑性狼疮（systemic lupus erythematosus，简称 SLE）的患者，在发病前往往有发炎感染的状况，当引发自体免疫反应时，中性白血球数量急速下降，体内的干扰素（interferon）极高，PAD4 酵素也被活化，即表示有过多的 NET 产生。
此外，研究团队还发现，在肠道免疫病患者发炎时，有一种叫“IL-17 γδ-T cell”细胞，会产生 IL-17A 细胞激素，但若剔除 CLE5A 基因，IL-17 γδ-T cell 就会消失。由于这群细胞在肠道先天免疫力扮演重要角色，被认为与发炎性肠道疾病（inflammatory bowel disease，IBD）息息相关，因此阻断 CLEC5A 或许也有治疗此疾病的功效。
过去原被科学家看好，属于“类铎受体”的 TLR2，是对抗“格兰氏阳性菌”的主要受体，但经科学界多年的检验，此论点似乎并不尽正确。谢世良表示，基于 CLEC5A 在 NET 所扮演的角色，显示此基因为极具潜力成为治疗标的。研究团队将持续对各种细菌进行详尽分析，鉴定出所有与 CLEC5A 有直接关系的细菌及各种微生物，可望带来治疗新希望。
谢世良特聘研究员为此论文通讯作者，第一作者为国立阳明大学阳明临床医学研究所陈斯婷助理教授。研究经费由中研院、科技部等共同支持。此研究所使用的 CLEC5A 基因剔除鼠，均于中研院生医所及农生中心的无菌动物房所精心培育。
（首图来源：shutterstock）
