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僵直性脊椎炎难解,中研院找到关键致病酵素

2024-11-24 236


许多人长期受僵直性脊椎炎所苦,中研院基因体研究中心研究团队与医师合作研究,找到关键致病酵素 TNAP,也发现既有药物有助于抑制小鼠体内的酵素,为此医疗难题带来曙光。

僵直性脊椎炎是一种发生在脊椎关节的慢性发炎疾病,患者的肌腱和韧带连接处会开始增生赘骨,一节节的脊椎将互相沾黏而失去柔软度,最后便僵化如一根竹竿,目前治疗僵直性脊椎炎以使用抗发炎药物为主,仍无可有效阻止赘骨生成的方法。

中研院今天召开记者会发表研究成果,其基因体研究中心研究员林国仪研究团队与医师刘津秀,结合国内外医疗院所,成功找到僵直性脊椎炎的关键酵素 TNAP,解开致病机制,也发现既有药物有机会“老药新用”再开发。

▲ 中研院基因体研究中心研究员林国仪(右 2)研究团队及医师刘津秀(左 2),与国内外医疗院所合作,成功找到僵直性脊椎炎的关键酵素 TNAP,解开致病机制。(Source:中研院)

林国仪今天指出,此研究从临床手术中取得病患的赘骨间叶干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC),MSC 是一种多功能干细胞,也是成骨细胞与软骨细胞的来源。而在 MSC 中的 HLA-B27 基因,则经证实与僵直性脊椎炎密切相关,研究团队将 MSC 植入老鼠体内后发现,老鼠脊椎在 3 周内就有赘骨生成。

林国仪表示,研究团队深入研究后,发现 MSC 中的 HLA-B27 基因在合成蛋白质时发生错误堆叠,形成不正常的结构,便会传递特殊讯息增加 TNAP 酵素,进而造成异常的骨化,最终导致僵直性脊椎炎。

后来研究团队透过药物筛选,找出 pamidronate 等现有的双磷酸盐药物有助于抑制小鼠体内的 TNAP 酵素。刘津秀指出,pamidronate 目前用于治疗骨质疏松症,未来可进一步针对 pamidronate 进行抑制 TNAP 以阻止赘骨生成的临床试验,希望有机会提供僵直性脊椎炎病患新的治疗选择。

林国仪表示,这次研究是各单位合作的成果,大家共同的目标,就是为僵直性脊椎炎找到根除的治疗新方法,慈济医院医师陈英和提供了在手术中取出病患的赘骨,而中国医药大学医师洪士杰则协助从赘骨中取得间叶干细胞。此外,台北慈济医院医师陈俊雄提供了 140 名台湾患者的血清,中山医大医师魏正宗也协助引介来自英国免疫风湿科医师 Sengupta Raj 提供 180 名英国患者的血清。

中研院表示,此研究成果已于 11 月刊登在“临床研究期刊”(Journal of Clinical Investigation),并获“自然评论风湿病学期刊”(Nature Reviews Rheumatology)撰文评论。

(作者:吴欣纭;首图来源:Unsplash)

2019-12-06 19:20:00

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