国家卫生研究院今日发表新型奈米铂金抗癌药物“靶铂 TM”（TargeplatinTM），经肺癌的动物模型实验发现，结合免疫疗法，相较于化疗搭配免疫疗法的效果更佳，肿瘤可再缩小 30% 至 50%，有助于增强疗效。
国人罹癌率逐年攀升，癌症在台湾已连续 41 年位居首要死亡原因，让人人闻癌色变，近年来随着对于肿瘤微环境与癌细胞生长机制的研究越发了解，传统化学疗法搭配新颖免疫疗法，可提高病患存活率和治愈率，逐渐成为抗癌新世代治疗方式。
国卫院生医工程与奈米医学研究所研究员林淑宜团队，研发新型铂金抗癌药物靶铂 TM，并与免疫医学研究中心副研究员林文杰合作，厘清靶铂抑制肿瘤血管新生、抑制缺氧诱导因子（HIF-1α）讯号，并进一步减少肿瘤细胞表达 PD-L1，增加杀手 T 细胞进入肿瘤微环境，营造有利对抗肿瘤发展的反应机制。
林文杰表示，传统铂金抗癌药物为化疗常用的一线药物，用于治疗 50% 以上的癌症患者，通常初期疗效不错，但后续临床屡见肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等副作用，虽可抑制肿瘤细胞生长，然而会同时诱导活性氧化物（ROS）产生，恶化肿瘤微环境进而产生抗药性。
林淑宜团队多年前研发出新一代可降低肿瘤表面 PD-L1 的抗癌新药“靶铂 TM”，利用双重笼状铂金奈米团簇复合物（DCPN）技术，只有在肿瘤细胞周边酸性微环境时才会释出抗癌活性成分，具有“瞄癌靶向功能”，不会伤及正常细胞，并可避免肾毒性、神经毒性、骨髓抑制等副作用，减少癌症患者因为药物副作用而放弃化疗的概率。
林文杰指出，肿瘤细胞诱发周边环境产生慢性发炎反应，因应缺氧环境释放出的缺氧诱导因子（HIF-1α）讯号，透过增加免疫检查抑制分子 PD-L1 的表现，诱发免疫 T 细胞进入耗弱状态，而失去攻击肿瘤细胞的功能，进而逃避免疫系统的监控。
林文杰说明，透过小鼠同源动物肿瘤模式实验进一步证实，靶铂在癌细胞中释放铂离子阻断 DNA 修复时，同样会产生 ROS，但透过靶铂本身所具有的类酵素功能，可以将 ROS 转换成水与氧分子，进而改善局部缺氧，阻断因缺氧环境的肿瘤血管新生路径。
林文杰补充，PD-1 抑制剂合并靶铂治疗，能减少 PD-L1 表现，并增加杀手 T 细胞进入肿瘤微环境，因而降低肿瘤的免疫逃脱，增强癌症免疫治疗疗效，可使肿瘤再缩小 30% 至 50%，并经动物实验，已在三阴性乳癌、肺腺癌、卵巢癌、大肠癌发现具有疗效。
林文杰强调，靶铂具有取代第一线铂金抗癌药物，成为精准有效靶向药物的潜质，并在今年完备日、美、加、澳、欧洲及台湾等多国专利，目前实验室制程转移到 CMC 试量产，期待能尽早完成集资，进行毒理及药理测试，以递送临床试验申请，嘉惠更多癌症病患。
（首图来源：国卫院）
