根据世界卫生组织统计,在 2016 年时,全球共有约 3,600 万人罹患人类免疫不全疾病。面对这样的窘境,在科学家们的努力研究下,似乎出现了曙光。一项关于人类免疫不全病毒(以下简称 HIV)抗体的研究被刊登在 2017 年 9 月 20 日发行的《科学》(Science)期刊上,这是 HIV 研究的重要里程碑。研究人员借由基因工程技术制造出一种具有高活性和覆盖范围较广的抗体,它能有效对抗第一型人类免疫不全病毒(以下简称 HIV-1)。
一般来说,天然抗体会辨认外来蛋白质上的单一抗原;而在这个研究中,抗体被设计成会辨认同一个分子上的 3 种不同位置。这种 HIV 抗体的“专三性”对于抑制病毒的生长和感染非常有效,因为 HIV 将更难抵制抗体的作用。
赛诺菲(Sanofi)药厂首席科学家兼资深副总裁、同时也是该篇论文的第一共同作者 Gary Nabel 表示:“这种‘专三性’抗体和一般天然抗体不同,它会和单一产物中的不同目标物结合,而这个特性可以改善对 HIV 的防治,也是潜在治疗癌症、传染病和免疫疾病的基础。”
要广泛地使用中和 HIV 抗体的方式来解决后天免疫不全症候群有个关键的挑战,就是必须克服世界各地流行病毒的遗传多样性。相较于先前被研究过的抗体,此“专三性”抗体有较广的涵盖范围。在超过 200 种不同的 HIV-1 菌株中,约有 99% 可以被此种抗体中和。
“专三性”抗体会辨认靠近细胞表面的 CD4 受体,以 V1V2 糖基化位置和受体作用,保护猴子免于感染猿类和人类混合的免疫不全病毒(即为了研究 SIV 与 HIV 所创造的一种结合部分 HIV 和 SIV 基因组的病毒:SHIV,以下简称 SHIV)。这是个重要的发现,尤其知道 SHIV 已经对一般的专一性体有抗药性。
“专三性”抗体是利用赛诺菲药厂的专利技术研发而成。研究人员辨识出大量的“专二性”、“专三性”抗体,并拿它们来做检测。目前药厂正在制造大量的“专三性”抗体,以便在 2018 年进行隶属于美国国立卫生研究院(NIH)过敏及传染性疾病研究中心(NIAID)负责的第一期临床试验。
Nabel 博士表示:“这个结合性的治疗方法已经展现出它的价值,尤其在治疗 HIV 和癌症方面。‘专三性’抗体展现潜在新型的治疗方法,因为它以单一存在的型态即可抑制多种标靶的作用。它也是赛诺菲药厂的中心支柱,因为它能以多标靶抗体开发而成的改革性药物来治疗先前被认为无药可救的疾病。”
这次的发表归功于赛诺菲药厂、NIAID、哈佛医学院、斯克里普斯研究所(TSRI)和隶属于麻省理工学院与哈佛大学的拉格兰研究所的共同研究。赛诺菲药厂的全球研发总裁 Elias Zerhouni 医学博士表示:“在赛诺菲做研究让我们了解到,没有一家公司可以借由自己的力量克服会对公共卫生造成威胁的难题,只有当公部门和私人企业通心协力时,借由联合的力量,才能增加效率,提高抵抗传染性疾病和癌症的可能性。因此,我们致力于以合作的方式开发创新的保健方式。”
“专三性”抗体目前正要进入临床研究阶段,它的安全性和疗效尚未得到有关当局的充分评估。
- Sanofi and NIH researchers develop “three-in-one" antibodies as a potential breakthrough intervention for HIV/AIDS
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