新冠肆虐下两大 mRNA 疫苗在全球数以亿计施打,眼看 mRNA 疫苗成为显学,但法国药厂赛诺菲(Sanofi)却打退堂鼓,怎么不跟辉瑞 BNT(BioNTech-Pfizer)、莫德纳(Moderna)一争雄长呢?其实原因正是辉瑞 BNT、莫德纳太成功,两者总计全球施打高达近 15 亿剂,既然望尘莫及,还是投降输一半,别用同个技术竞争,另起炉灶。
赛诺菲购并转译生医(Translate Bio)取得开发中 mRNA 疫苗,原本第一二期临床测试期中报告结果显示有强免疫反应,却仍然壮士断腕,9 月底宣布放弃。赛诺菲表示,mRNA 疫苗的好结果,表示购并决策正确,买下的公司开发平台有用,鼓励赛诺菲继续研发 mRNA 技术研发流感疫苗及其他疾病疫苗,但仍放弃继续研发 mRNA 新冠疫苗,主因是两大 mRNA 新冠疫苗对手的市场基础相当稳固,难以撼动,赛诺菲认为现阶段再耗费经费,开发世人不一定需要的新 mRNA 新冠疫苗,并不是利用技术平台的最佳办法。
不过,赛诺菲并非整体放弃新冠疫苗市场,只是不在 mRNA 疫苗同技术领域与非常成功的辉瑞 BNT、莫德纳硬碰硬。赛诺菲新冠疫苗方面,将专注赛诺菲与英国药厂葛兰素史克(GlaxoSmithKline)共同研发的蛋白质为基础的疫苗。
蛋白质疫苗主要竞争对手诺瓦瓦克斯(Novavax)也因故尚在临床试验未正式大规模施打,柿子挑软的吃;另一方面与葛兰素史克共同开发,即使上市后市况不佳,至少也有人分担风险。
不管研发何种疫苗都是严酷竞争
赛诺菲与葛兰素史克合作开发的疫苗,5 月时已进入大规模两阶段第三期双盲临床试验,于美国、亚洲、非洲、拉丁美洲共征求 3.5 万志愿者,第一阶段研究疫苗对原始病毒株免疫效力,第二阶段则研究第二种配方对 B.1.351 病毒株,也就是最早于南非发现的 Beta 病毒株效力。此外也将执行临床研究评估疫苗为追加第三剂的效果。
赛诺菲与葛兰素史克的蛋白质疫苗于 2020 年底第一二期临床试验结果显示虽然 18~49 岁试验者产生良好反应,年老病人免疫反应却很差,当时可说受到重大挫败,不过尚在意料内,因蛋白质疫苗对老人往往需要增加剂量,否则抗原量不足以产生预期的免疫反应,一二期临床试验目的之一就是要当剂量参考,因此不会执行调高剂量测试。
赛诺菲研发疫苗进度严重落后主流疫苗,市场遭抢食殆尽,不仅错失商机,更在政治遭法国舆论非议,放弃 mRNA 集中全力蛋白质疫苗,或可加速蛋白质疫苗的研发以利及早上市,但蛋白质新冠疫苗难道就不用跟 mRNA 新冠疫苗竞争?所以恐怕也只是个下台阶。
塞诺菲真正调转兵力进行的,是 6 月已经开始测试季节性流感的 mRNA 疫苗,将于 2022 年进行临床试验,流感病毒的变异性高于新冠病毒,研发流感疫苗的重点,在于跟上病毒不断突变,这是 mRNA 技术的优势,因为再编辑 mRNA 后只要使用同样程序生产即可量产新款疫苗,与蛋白质合成还要考虑折叠等复杂问题不同。
流感疫苗原本就是赛诺菲的重要营收来源,2020 年流感疫苗营收达 25 亿欧元,占赛诺菲总疫苗营收 59 亿欧元相当大部分。但流感疫苗也是兵家必争之地,辉瑞开始测试 mRNA 流感疫苗,莫德纳也有数款流感疫苗开发中,包括流感疫苗结合新冠疫苗追加第三剂产品。澳洲生技公司 CSL 旗下流感疫苗供应商 Seqirus,正研发具自我复制能力的 RNA 为基础的低剂量 RNA 流感疫苗。诺瓦瓦克斯也正在着手研发流感疫苗。
不管避开 mRNA 新冠疫苗,还是完全避开新冠疫苗,专注可长可久的老本行流感疫苗,赛诺菲都无可避免要面对严酷的竞争。
- Sanofi ditches mRNA COVID-19 vaccine after rivals’ success
(首图来源:赛诺菲)