人体免疫系统是最强大的抗癌工具之一,但偶尔也需要点额外帮助。澳洲 Peter MacCallum 癌症中心(Peter MacCallum Cancer Centre,Peter Mac)研究人员开发出一种新方法,可召集更多不同类型的免疫细胞来攻击肿瘤细胞。
目前最受看好的免疫疗法是嵌合抗原受体 T 细胞(chimeric antigen receptor T-cell,CAR-T)疗法,此方法从患者体内取出免疫细胞后,改造成可攻击特定癌细胞的免疫细胞,再将这些免疫细胞注射回患者体内治疗疾病。
▲ 嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法流程图。(Source:Reyasingh56 / CC BY-SA)
这项技术在预防如白血病(leukemia)等血液相关癌症的效果十分显著,但还不能用来对抗实体肿瘤,这可能是因为实体肿瘤含有太多不同种类的细胞和蛋白质。
研究资深作者 Paul Beavis 博士说道:“这个看似有效的 T 细胞疗法其实面临一个很大的问题:不是每个肿瘤里的癌细胞都是相同类型。事实上,同一个肿瘤内,CAR-T 细胞需要辨认变异程度很高的目标蛋白质,此即为癌细胞异质性(heterogeneity)。经过改造的 CAR-T 细胞可更有效率杀死会产生目标蛋白质的癌细胞,但很难辨认不会产生目标蛋白质的癌细胞。”
因此 Peter Mac 研究小组正在寻找更有效的方法。这个想法是召集更多不同类型的免疫细胞到肿瘤生成处,协助改造后的 T 细胞作用。树突细胞的作用机制很引人入胜,它可有效教导 T 细胞寻找要攻击的目标。
研究人员改造 T 细胞,让它可以分泌特定生长因子类 Fms 酪氨酸激酶 3 配体(Fms-like tyrosine kinase 3 ligand,Flt3L)以吸引更多树突细胞到肿瘤,并引起更强烈的免疫反应对抗癌症。此过程在小鼠试验获得初步成功。
共同作者 Junyun Lai 博士表示:“我们将改造后的 T 细胞放入有肿瘤的小鼠体内,发现能诱发树突细胞进入肿瘤。当我们一并使用 T 细胞和药物,便能进一步刺激免疫细胞,更有效加快肿瘤缩小的速度。此方法令人兴奋之处是我们可以刺激人体的免疫系统,针对特定数个癌细胞攻击,有助于克服癌细胞异质性的困扰。”
研究团队推测树突细胞(dendritic cells)是促进免疫疗法的关键。其他研究正在测试注射刺激物到肿瘤来集合树突细胞,或将癌细胞 RNA 片段提供给树突细胞,让它们认识要攻击的部分。
研究发表在《自然免疫学》(Nature Immunology)期刊。
- Immunotherapy breakthrough recruits more immune cells to fight cancer
(首图为 T 细胞,来源:shutterstock)
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