2017 年美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会于 12 月 9~12 日举办，许多血液疾病相关药物的临床数据会在该年会发表，特别是血液癌症的药物进展，往往是备受瞩目的焦点。
在本次 ASH 年会重要药品 / 疗法的临床数据发表如下表，其中 CAR-T 疗法与基因疗法最为热门，适应症方面则以弥漫性大 B 细胞淋巴瘤与多发性骨髓瘤是本次年会主要亮点。本文则以 CAR-T 疗法的进展为重点。
ASH 2017 发表之重点药品及疗法
（Source：TrendForce 整理）
一、淋巴瘤
- Gilead 发布其 Yescarta 的 ZUMA-1 试验持续追踪 15.4 个月的数据，针对复发性 / 顽梗性（relapsed / refractory）弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL）的治疗，整体反应率为 42%，其中有 40% 是完全反应。在这超过一年的追踪试验结果显示，经 Yescarta 治疗后，其反应率与完全反应率在 6 个月后即趋于稳定，此外在部分反应或稳定疾病的 60 名受测患者中，有 23 名在 15 个月之内最终达到完全反应。综合来看，本次试验结果，有助于维系其竞争地位以面对未来 Kymriah 的竞争。
- Novartis 积极的在扩张 Kymriah 的适应症，Novartis 已于 2017 年 10 月 30 日向美国 FDA 提交 r/r DLBCL 的 sBLA，并在本次 ASH 年会发表 JULIET 试验 6 个月的数据。结果显示，在 46 名病患中，完全反应率为 30%、部分反应率为 7%，其表现与 Yescarta 的 ZUMA-1 试验 6 个月的数据相近。
- Juno Therapeutics 则力图振作摆脱先前临床试验受测者死亡的挫折，在本次年会发表 JCAR017 针对 r/r DLBCL 的 TRANSCEND 试验，3 个月（n=55）的反应率为 49%、完全反应率为 40%（n=35），6 个月的反应率为 40%、完全反应率为 37%，Juno Therapeutics 希望其 JCAR017 能够成为 best in class 的 CAR-T 疗法，然 JCAR017 如顺利进入市场，已经是市场上第 3 款的 CAR-T 疗法，面对先进入者的竞争，JCAR017 在 DLBCL 的市场潜力将大为受限。
二、多发性骨髓瘤
CAR-T 疗法除了 B 细胞系的淋巴瘤之外，在多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的发展在本次ASH年会也有所斩获。
- 有鉴于已有多款 CAR-T 疗法着墨在 B 细胞系的淋巴瘤与白血病，Bluebird Bio 和 Celgene 合作积极开发 CAR-T 疗法在多发性骨髓瘤的应用，做为市场突破口。Celgene 在本次 ASH 年会发表 bb2121 在 r/r multiple myeloma 的试验成果（CRB-401 study），针对 21 名病患，结果客观反应率高达 94%、完全反应率高达 56%，9 个月疾病未恶化存活期为 71%，显示出 CAR-T 疗法即便面对多款药物治疗失败的 multiple myeloma 仍有治愈的可能性（本次试验受测者先前接受过的疗法数量中位数为 7）。
Celgene已启动 bb2121 的 KarMMa 试验（NCT03361748），试验标的为 r/r multiple myeloma，收案人数为 94 人，主要临床终点为整体反应率，并拟将此试验做为申请上市的基础。当然除了后线疗法之外，Celgene 也规划将 bb2121 的适应症持续往更前线的疗法来扩张。
- 除了 Celgene 之外，Novartis 不落人后，亦有在本次 ASH 年会发表治疗 multiple myeloma 的 CART-BCMA 临床一期试验数据（NCT02546167），本次试验有尝试 CART-BCMA 加上化疗 cyclophosphamide，希望该化疗药物可以增加 CAR-T 细胞在人体的存续时间。结果方面，合计各个组别的反应率约 67%（10/15），高剂量（细胞量 1-5*10^8）组别的反应率则高达约 80%（8/10）。安全性方面，虽有出现细胞激素释放症候群（CRS），但仍在可控制的范围内，预期 Novartis 将会以 cyclophosphamide（1.5 g/m2）+ CART-BCMA（1-5*10^8）的组合持续 CART-BCMA 对 multiple myeloma 治疗的开发。
（首图来源：shutterstock）
