在癌症治疗中,标靶药物治疗所使用的抗体,如同导弹的弹头,能准确锁定并摧毁癌细胞,被认为比传统化疗中所使用的有机合成小分子药物更为有效。工研院生医所标靶药物中心自主研发的“胶原蛋白支架融合”技术 Collabody,研发出三倍体(三价)的胶原蛋白支架抗体,能一次攻击癌细胞表面三个产生病灶的标靶分子,使抗体与标靶结合更不易脱离,相较于传统单倍体或二价结构,疗效更佳,且大幅降低副作用。
Collabody 中的胶原蛋白支架,最初源自于人类第 21 型胶原蛋白基因,它不同于一般其他类型胶原蛋白生物合成的机转,而是靠自己三倍体氨基酸部位做缠绕,这种三倍数量、一体成型所产生出的融合抗体,能增加标靶分子结合强度,比单一倍体的抗体高出 1 千倍 。
这项技术平台的发明人周民元博士,现任工研院生医与医材研究所、标靶药物技术中心副首席运营官,他提到,Collabody 并非是一个产品,而是像台机器(技术平台),它可以让不同抗体或其他生技药物借由基因重组的方式,稼接在此胶原蛋白支架基因上,再将这段融合基因送入细胞内,来组装并分泌出抓力更强的三倍体胶原蛋白衍生物。胶原蛋白支架除了融合抗体外,也可融合不同蛋白质,例如来自不同生长因子或细胞结合接收子。
以本技术所衍生的第一个 Anti-CD3 Collabody 候选新药为例,药物设计完成后不仅可量产、结构稳定,且制造流程皆符合法规规范。其适应症包括第一型糖尿病、红斑性狼疮与多发性硬化症等。研究团队实际以三倍体的 Anti-CD3 Collabody 候选新药与临床上其他同质性但为二倍的 Anti-CD3 传统抗体相比,不管是疗效或安全性都大为提升,2016 年荣获全球百大科技研发奖(R&D 100 Awards)的入围,为台湾生物制剂发展写下重要里程。
此外,Collabody 拥有极高的结合强度与交联效果,十分适合制造与小分子药物共轭的技术,让 Collabody─共轭药物容易被癌细胞吃进去且不会吐出来,减少在血液中被降解而产生毒性副作用,不但能有效让药物在癌细胞内完全释放,还可以进而杀死邻近的癌细胞。
(首图来源:工研院)