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NIH 提七大建言,阿兹海默症迈向精准医学

2024-11-24 209

美国国家卫生研究院(NIH)阿兹海默症(Alzheimer’s Disease,AD)研究高峰会于上周举行,由政府、生医产业界、学术界、私人基金会和患者支持者等的 80 名专家共同参与讨论并且提出 AD 一系列的研究建议。期待能建立一个多方合作的研究环境,以便为不同进展的患者,提供他们迫切且必要的治疗。

该一系列建议主要核心为 AD 治疗和预防的精准医学方法,并且开发能够解决潜在疾病过程和相关症状的治疗方法,并针对个人独特的疾病风险特征进行量身定制。包含下列七大主题及其重点方向:

一、针对 AD 的复杂生物学和异质性探讨新型致病机制

  • 应促进更多整合流行病学、基因体和基础研究的研究,以了解 AD 风险、发病年龄、进展、临床表现和治疗反应的个体差异的机制。
  • 将基因体数据与与其周边外组织的其他多体学数据,以及来自良好表型群体的诱导性多功能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)细胞模型整合,并且确定并分类 AD 遗传变异。
  • 借由单细胞分子数据/网络,找出类淀粉蛋白-β(beta-amyloid protein)、tau 和其他致病性蛋白的致病机制。
  • 支持中枢神经系统潜在脑老化和 AD/神经退行性疾​​病过渡的细胞交互作用综合模型的开发,并确保其能快速传递给研究界。
  • 应建立独立推广基础研究成果的机制、激励制度和政策。

二、应推广 AD 精准医学

  • 确保流行病学研究能够代表现在和未来的预测人口趋势。
  • 继续建立新的研究对象,包括不同社会经济背景的参与者,增加或减少痴呆的风险,并纳入新颖的临床数据,例如影像、个人穿戴装备和家庭监测感测器。
  • 利用更先进的免疫分析技术扩大现在和未来的人类研究对象,并且极力支持将系统免疫学纳入 AD 研究。
  • 允许使用患者的电子健康纪录数据并将其与临床和分子数据整合,以建立针对个人的疾病和健康预测模型。
  • 扩展生物资源库基础设施,以便从各种群体收集临床数据,以及深层分子表型生物样本的储存和广泛分布。
  • 使用系统生物学方法来解盲微生物体在脑老化和 AD 的复杂作用。
  • 支持深度单细胞分子分析。
  • 支持开发利用 3D 类器官的共培养系统来重现脑中的复杂相互作用。
  • 建立用于可持续数据储存和处理的计算基础设施,来使大规模分子和临床数据能被全世界的研究人员广泛使用。

三、预测药物开发的转化工具和基础设施

  • 支持标准化的单细胞分子分析(基因体学,蛋白质体学,代谢体学)和开放式数据基础设施。
  • 结合新兴的生成型人工智能化学讯息学模型,可以将新型化合物类推断为 AD 药物发现数据集 / 项目。

四、研发更多新兴疗法

  • 继续支持并允许使用电脑综合方法,以用于标靶优先、药物发现和开发、药物再利用和联合治疗开发。
  • 改善用于重新调整药物和联合疗法的监测环境,以获得与孤儿适应症类似的更长时间的排他性。
  • 投资扩展治疗模式,包括天然产物,基因疗法,反义寡核苷酸,细胞疗法等。

五、了解环境的影响及其与遗传和生物因素的交互作用,进而推动 AD 预防

  • 量化现有和新的 AD 群组的暴露量,以更准确地测量环境暴露因素及其与 AD 风险和疾病进展轨迹的关系。
  • 将新的环境和行为感测器以及认知评估技术纳入临床研究中,旨在检测环境因素和个人行为对 AD 风险和适应力的交互作用。

六、疾病监测、评估和照护方面的进展

  • 建立终端到终端之间的安全高频数据收集平台,以便持续监测研究参与者的整个疾病轨迹。
  • 利用新兴数字技术和大数据方法提高发现 AD 早期标记的能力,更好地追踪对治疗的反应并提供更好的照护。

七、建立一个开放的科学研究生态系统以加速 AD 治疗的发展

开发标准同意语言,并且简化数据和材料转移协议,并支持数据和样本共享平台,以确保数据和样本的快速、广泛、适当和有效使用。

促进不同学科和疾病领域的研究人员之间的交流,以澄清疾病机制和治疗目标,推动改变用途和研究药物治疗的发现,并最大限度地发挥其与治疗和预防 AD 的相关性。

  • NIH summit delivers recommendations to accelerate therapy development for Alzheimer’s disease
  • Recommendations from the NIH AD Research Summit 2018

(本文由 GeneOnline 授权转载;首图来源:NIH)

2019-03-12 05:31:00

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