三阴性乳癌患者治疗易有瓶颈,国卫院研究发现,MCT-1 致癌基因在乳癌高度活跃,透过抑制 MCT-1 表达,结合特定免疫疗法,可加强抑制三阴性乳癌细胞生长跟转移。
国家卫生研究院分子与基因医学研究所副研究员徐欣伶 5 日在记者会表示,乳癌一直是国内妇女癌症的头号威胁,又以三阴性乳癌治疗特别棘手。
三阴性乳癌是指雌激素、黄体素和第二型人类上皮生长受体(HER2)等 3 种荷尔蒙受体呈现阴性,代表患者缺乏这些荷尔蒙受体,患者大多只能选择化疗,无法用荷尔蒙疗法及标靶治疗,治疗方式相当有限。
徐欣伶研究团队发现,MCT-1 致癌基因(Multiple Copies in T-cell Malignancy 1)可做为三阴性乳癌临床诊断与治疗的生物标记。细胞实验发现抑制 MCT-1 致癌基因表达,同时结合原用于治疗风湿性关节炎的 IL-6 及 IL-6R 免疫疗法,将加强抑制三阴性乳癌细胞生长和转移效果,可望提供三阴性乳癌患者新治疗方向。
但徐欣伶表示,动物实验结果显示,透过抑制致癌基因表达并结合特定免疫疗法,乳癌会缩小、乳癌发生率也会降低、复发风险变小,但是否抑制转移还有待实验验证。该论点也还需经人体实验,且有待后续开发出小分子药物,临床才能突破。
徐欣伶指 MCT-1 致癌基因高度表达,会扰乱正常乳腺管的形成过程,同时也会刺激上皮细胞间质转化和侵袭细胞外基质,造成乳腺细胞进一步恶化与异常增生。
另一方面,MCT-1 致癌基因高度表达也会促进三阴性乳癌细胞分泌白细胞介素(Interleukin-6,IL-6),并刺激 IL-6 与 IL-6 受体(IL-6R)进行结合而引发一系列发炎反应。
徐欣伶说,MCT-1 致癌基因不仅造成癌细胞增生并破坏细胞周边组织微环境,同时改变免疫系统中巨噬细胞功能,将本来可对抗肿瘤的巨噬细胞诱导成促进型 M2 巨噬细胞,不但不会攻击癌细胞,相反地还会供给癌细胞生长、转移所需细胞激素与环境。
此外,MCT-1 过度表现也会增加乳癌干细胞数目和功能活性,并降低肿瘤抑制性小分子核糖核酸表现,上述因素都会导致三阴性乳癌病程持续恶化。
徐欣伶表示,透过抑制 MCT-1 致癌基因在三阴性乳癌细胞的表现量,能降低巨噬细胞转变肿瘤促进型 M2 巨噬细胞的概率,进而削弱癌细胞转移与侵袭能力。同时也能减少乳癌干细胞自我更新能力,降低癌细胞在复制与分裂时发生基因变异、抗药性和癌症复发的概率。
国卫院研究成果已刊登于今年 3 月号分子肿瘤期刊(Molecular Cancer)。
(作者:陈伟婷;首图来源:pixabay)
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