一般认为饮食过量会诱发肝癌,现在有第三种因素也会增加肝癌罹患概率,即生活作息不固定。最新研究指出,轮班或是跨时区工作造成的不规律生活,也会引发肝脏疾病。
经济学人(The Economist)报导,根据德州贝勒医学院的 Loning Fu 和 David Moore 发表在 Cancer Cell 期刊上的论文显示,在肝脏的许多工作中,胆汁是一种分泌到肠中以分解食物中的脂肪和油的物质,胆汁的主要成分之一是胆汁酸,一种胆固醇的衍生物。
先前研究显示破坏老鼠的昼夜节奏,会导致啮齿动物的肝脏过度生产这种物质,研究人员还知道缺乏管理昼夜循环所需基因的老鼠比较容易得到肝癌,因此研究人员怀疑肝癌和过多胆汁酸之间的关系。
研究人员针对昼夜规律受干扰的老鼠进行实验,一组 80 只老鼠原本过着 12 小时白昼 12 小时黑夜的生活,改成亮灯持续 20 小时,3 天后改以 4 小时黑夜 20 小时白昼模式,每 3 天替换一次连续 30 周,另外一组 110 只老鼠维持 12 小时规律做为控制组。
实验结束后,研究人员观察部分老鼠的肝脏,昼夜不规律的老鼠有脂肪肝现象,且发现肝脏受损的情况,特别是出现胆汁酸分泌过度的现象。90 周后,研究人员解剖剩下的老鼠发现,昼夜不规律的老鼠中有 9% 发现肝癌,而控制组则完全未发现。
研究人员使用基因改造老鼠进行 2 次相似的后续实验时,发现造成差异的可能原因。报导指出有些老鼠缺乏构成型雄激素受体(CAR),一种涉及清除胆汁酸的分子所需基因,当胆汁酸水平过高时,该基因就会出动,CAR 分子可帮助肝组织再生,因为过量的酸会损伤组织且抑制再生,然而,与再生有关的细胞增殖有时也会失控并导致癌症。
另外一些老鼠缺乏受体分子 FXR,FXR 会使得胆汁酸产生第一时间就受到控制。研究人员发现,缺乏 CAR 基因的老鼠,没有昼夜循环紊乱的患者和那些用作对照的患者均发生肝癌,相比之下,即使昼夜周期规律,缺乏 FXR 的老鼠当中仍有 30% 会发展肝癌,周期被干扰的老鼠肝癌概率高达 60%。
在这些结果的基础上,研究人员表示,无论是开发能拦阻 CAR 活性以阻止细胞增殖,或是激发 FXR 降低胆汁酸产量的药物,都可以降低需要轮班的劳工,和时常需要跨时区飞行的人罹患肝癌的概率。
- Why disrupted body clocks trigger liver cancer
(首图来源:Flickr/Bernal Saborio CC BY 2.0)